乐卫玛®（仑伐替尼）与可瑞达®（帕博利珠单抗）联合化疗治疗胃食管腺癌的III期LEAP-015研究现状

关于 LEAP-015

LEAP-015是一项随机、开放标签的III期试验（ClinicalTrials.gov，NCT04662710），用于评估“乐卫玛+可瑞达”联合化疗与单用化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃食管腺癌患者的。该研究分为两部分：安全性试验（第1部分）和主要研究（第2部分）。在第2部分中，主要终点是由盲法独立中央审查（BICR）根据实体瘤反应评估标准1.1 版（RECIST v1.1）评估肿瘤表达PD-L1的患者（联合阳性评分 [CPS] ≥1）和所有患者的 OS和PFS。次要终点是肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的患者和所有患者的ORR和按RECIST v1.1标准用BICR评估的反应持续时间（DOR），以及安全性。在第二部分中，多达880名患者按1:1比例随机接受治疗：次要终点为ORR和反应持续时间 (DOR) ，以及安全性。在第2部分中，多达880名患者按1:1的比例随机接受治疗：

• “乐卫玛+可瑞达”联合化疗：

•   导入阶段：约12周

• 每天口服乐卫玛8毫克（QD），外加可瑞达400 毫克，每六次静脉注射 (IV) 每六周 (Q6W) x 2个周期加化疗 (CAPOX或mFOLFOX6）。

•   CAPOX：口服卡培他滨1000毫克/平方米，每天两次（BID），共14天，加奥沙利铂130毫克/平方米静脉注射，每3周 (Q3W) x 4个周期

或

•   mFOLFOX6：5-氟尿嘧啶（5-FU）400毫克/平方米静脉注射，加上5-FU 2400 毫克/平方米，持续静脉注射，加上亮紫杉烷400毫克/平方米，静脉注射或左旋唑嘧啶200毫克/平方米静脉注射加奥沙利铂 85 毫克/平方米静脉注射，每两周 (Q2W) x 6 个周期

■巩固阶段：

•   口服乐卫玛20 mg QD，加上可瑞达400mg IV Q6W，少于或等于 16 次；或

•   化疗（CAPOX方案或 mFOLFOX6 方案，剂量同上；根据当地标准，最长周期）。

关于胃癌

胃癌往往经过多年缓慢发展，很少出现早期症状。^1,2超过 70% 的胃癌患者会发展到晚期。³大多数胃癌是腺癌（约占90%至95%），由胃最内层的细胞（称为粘膜）发展而成。¹胃癌是第五大确诊癌症，也是全球第五大癌症死亡原因。¹2022年全球约有969,000名患者确诊为胃癌，660,000人死于胃癌。⁴据估计，2022年日本约有12.6万名胃癌确诊患者，近4.4万人死于胃癌。⁵据估计，2024年美国将有约27,000名胃癌患者确诊，近11,000人死于胃癌。⁶在美国，远期胃癌患者的五年相对生存率为7%。⁷

关于食道癌

食道癌是全球第11位最常诊断出的癌症和第7位癌症致死原因。⁴据估计，2022年，全球有511,000例食道癌新确诊病例，约有445,000人死于食道癌。⁴据估计，2022年日本有约20,000名食道癌患者确诊，近12,000人死于食道癌。⁵据估计，2024年美国将有约22,000名食管癌患者确诊，近16,000人死于食管癌。⁸在美国，晚期食管癌患者的五年相对生存率为6%。始于腺细胞（制造粘液的细胞）的癌症被称为腺癌，通常出现在食管的下三分之一处（下胸腔）。¹⁰腺癌是美国最常见的食管癌，其发病率在世界其他地区也在迅速上升。^11，12

关于乐卫玛®（仑伐替尼）胶囊

乐卫玛是由卫材研发的一种口服多激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）激酶的活性。除了抑制上述激酶的正常细胞功能外，乐卫玛还可抑制与病理性血管生成、肿瘤细胞生长以及与恶性肿瘤进展相关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET在内的激酶活性。在同系小鼠肿瘤模型中，与任一种药物单独用药相比，乐卫玛与抗PD-1单克隆抗体联合用药可减少肿瘤相关巨噬细胞的数量，增加细胞毒性T细胞活化细胞的数量，并显示出更强的抗肿瘤活性。目前，乐卫玛已在超过75个国家（包括日本、中国、欧洲和亚洲的部分其他国家）获批用于单药治疗甲状腺癌，并在美国获批用于单药治疗局部复发性或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌。此外，乐卫玛已在日本、欧洲、中国和亚洲部分国家等70多个国家获批用于单药治疗不可切除的肝细胞癌，在美国获批用于一线治疗不可切除的肝细胞癌。乐卫玛还在日本获批用于单药治疗不可切除的胸腺癌。乐卫玛与依维莫司联合用药已在60多个国家（包括欧洲和亚洲）获批用于治疗既往接受过抗血管生成药物治疗的肾细胞癌患者，并已在美国获批用于治疗既往接受过一种抗血管生成药物治疗的晚期肾细胞癌成年患者。在欧洲，仑伐替尼以商品名Kisplyx®上市，用于治疗肾细胞癌。在美国和欧洲，乐卫玛已获批与可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。在美国，乐卫玛已获批和可瑞达联合用药用于治疗在任何背景下在既往接受全身治疗后出现疾病进展、不适合根治性手术或放疗的非微卫星高度不稳定（MSI-H）型或错配修复缺陷型（dMMR）晚期子宫内膜癌患者；在加拿大和澳大利亚等10多个国家，该联合用药方案已获批用于治疗类似的适应症（包括有条件批准）。在一些地区，该适应症的进一步获批取决于在各项确证性临床试验中对临床获益的验证和描述。在欧洲，乐卫玛已获批与可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药用于治疗既往接受含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展且不适合接受根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。在日本，该药已获批与可瑞达（通用名：帕博利珠单抗）联合用药，用于治疗因恶性肿瘤接受化疗后出现疾病进展的不可切除的晚期或复发性子宫内膜癌患者以及不适合根治性手术或转移性的肾细胞癌患者。 

关于可瑞达®（帕博利珠单抗）注射液，100mg

可瑞达是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）治疗药物，其通过提高人体免疫系统的功能帮助机体监测和抗击肿瘤细胞的能力而发挥作用。可瑞达是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。MSD（Kenilworth，N.J.，美国）目前正在开展行业内规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前已开展了1,700多项临床试验，在多种恶性肿瘤和治疗背景中对可瑞达进行了评价。可瑞达临床项目旨在评价该药在恶性肿瘤中的作用，以及预测患者从可瑞达治疗中获益可能性有关的因素，包括对几种不同的生物标志物进行探索。 

关于卫材与MSD的战略合作

2018年3月，卫材与MSD通过一家附属公司就乐卫玛在全球的共同开发和共同商业化达成了战略合作。根据协议，两家公司将联合开发和生产乐卫玛并将其商业化。乐卫玛即可作为单药治疗，也可与可瑞达（MSD的抗PD-1治疗药物）联合用药。除了正在进行的评价乐卫玛和可瑞达联合用药在几种不同肿瘤类型中疗效和安全性的临床研究外，两家公司还通过LEAP（仑伐替尼与帕博利珠单抗联合用药）临床项目联合启动了新的临床研究，并正在20多项临床试验中评价该联合用药在10多种不同肿瘤类型中的疗效。

卫材专注于肿瘤治疗

卫材专注于利用现有的自主研发的化合物方面的经验和专业知识，针对肿瘤微环境、驱动基因突变以及基因剪接异常（利用RNA基因剪接平台）研发抗肿瘤药物，认为这些疾病领域（Ricchi）目前尚有大量的患者需求未得到真正满足，同时，卫材也希望成为肿瘤治疗领域的领导者。卫材希望从这些Ricchi中研发出具有新型靶点和新型作用机制的新型药物，以为治愈恶性肿瘤做出贡献。 

关于卫材

卫材是一家全球领先的药物研发公司，总部位于日本，在全球约有10,000名员工。卫材的企业使命是“将患者及其家属的利益放在首位，为提升其福祉做出贡献”，公司将这种使命称为关心人类健康（hhc）的理念。卫材致力于在肿瘤和神经病等医疗需求高度未得到满足的治疗领域提供创新产品，努力实践公司的hhc理念。本着hhc的精神，卫材会进一步履行这一承诺，基于公司拥有的科学专业知识、临床能力和对患者的了解，研发新型解决方案，帮助解决社会中最棘手的未得到满足的需求，包括被忽视的热带病和可持续发展目标。如需了解更多关于卫材的信息，请访问www.eisai.com（全球总部：卫材株式会社.us.eisai.com（美国总部：卫材公司）或www.eisai.eu（欧洲、中东、非洲、俄罗斯、澳大利亚和新西兰总部：卫材欧洲公司），并可通过Twitter（美国和全球）和LinkedIn（美国和EMEA）与本公司联系。 

MSD专注于恶性肿瘤的治疗

MSD的目标是将科学领域的突破转化为新型肿瘤治疗药物，以帮助全球的癌症患者。在MSD，为肿瘤患者带来新希望的可能性推动我们努力达成公司的目标，以实现公司关于肿瘤治疗药物可及性的承诺。作为致力于恶性肿瘤治疗的一部分，MSD致力于探索肿瘤免疫治疗的可能性，这是制药行业中最大的研发项目之一，涵盖了30多个瘤种。公司还将继续通过战略性收购来加强公司的产品组合，并将优先开发几种有望改善晚期肿瘤治疗的候选药物。有关公司在肿瘤治疗领域开展的临床试验的更多信息，请访问www.merck.com/clinicaltrials 。 

关于MSD

在130多年的时间里，MSD始终致力于为延续患者的生命而发明药物，为世界上许多最具挑战性的疾病提供药物和疫苗，以实现公司拯救生命和提高患者生活质量的使命。公司通过影响深远的政策、项目和合作伙伴关系为患者增加获得医疗保健的机会，从而实现公司对患者和人群健康的承诺。如今，MSD在预防和治疗威胁人类和动物的疾病（包括恶性肿瘤、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出现的动物疾病）的研究领域始终处于领军地位，并致力于成为全球领先的研发密集型生物制药公司。如需了解更多信息，请访问www.merck.com，并可通过Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn与我们联系。 

MSD的前瞻性声明

MSD的新闻稿中包含“前瞻性声明”，这些声明是根据1995年美国私人证券诉讼改革法案中的安全港规定作出的。这些前瞻性声明基于公司管理层目前的信念和期望，并受到可能出现的重大风险和不确定因素的约束。对于公司的管线产品，我们无法保证产品将获得必要的监管批准或证明其会取得商业化成功。如果基本的假设证明不准确或存在风险或不确定性，则实际结果可能与前瞻性陈述所载的结果有重大差异。风险和不确定性包括但不限于一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和货币汇率波动；全球爆发的新型冠状病毒疾病（COVID-19）的影响；美国和国际制药行业监管和医疗保健立法的影响；控制医疗保健成本的全球趋势；技术进步，竞争者获得的新产品和专利；新产品开发固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场情况的能力；生产困难或延误；国际经济的金融不稳定性和主权风险；对公司专利和创新产品其他保护的有效性的依赖性；以及诉讼风险，包括专利诉讼和/或监管行动。公司无义务公开更新任何前瞻性声明，无论该等更新是基于新的信息、未来事项，或者任何其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中所述结果有实质性差异的其他因素见公司向证券交易委员会（SEC）提交的公司2020年年度报告10-K表格和其他申报文件，可访问SEC网站（www.sec.gov）查阅这些资料。

1 American Cancer Society, “What Is Stomach Cancer?”

https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/about/what-is-stomach-cancer.html

2 American Cancer Society, “Signs and Symptoms of Stomach Cancer”

https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html

3 Progress in the treatment of advanced gastric cancer. Tumour Biol. 2017 July;39(7)

https://journals.sagepub.com/doi/epub/10.1177/1010428317714626

4 International Agency for Research on Cancer, World Health Organization. “World fact sheet” Cancer Today, 2022.

https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf

5 International Agency for Research on Cancer, World Health Organization. “Japan fact sheet” Cancer Today, 2022.

https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/392-japan-fact-sheet.pdf

6 American Cancer Society, “Key Statistics About Stomach Cancer”

https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/about/key-statistics.html

7 American Cancer Society, “Stomach Cancer Survival Rates”

https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html

8 American Cancer Society, “Key Statistics for Esophageal Cancer”

https://www.cancer.org/cancer/types/esophagus-cancer/about/key-statistics.html

9 American Cancer Society, “Survival Rates for Esophageal Cancer”

https://www.cancer.org/cancer/types/esophagus-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html

10 American Cancer Society, “What Is Cancer of the Esophagus?”

https://www.cancer.org/cancer/types/esophagus-cancer/about/what-is-cancer-of-the-esophagus.html

11 Mayo clinic, “Esophageal Cancer”

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/esophageal-cancer/symptoms-causes/syc-20356084

12 Esophageal adenocarcinoma: A dire need for early detection and treatment. Cleveland Clinic Journal of Medicine May 2022, 89

(5) 269-279. https://www.ccjm.org/content/89/5/269

ECN-2025-00015

关于卫材

卫材是一家以研究开发医药产品为主的跨国公司，总部设在东京，始建于1941年。海外分支机构、子公司和工厂分布于欧洲、美洲和亚洲各地，总资本达到44,986百万日元，全球员工数量超过10,000人。作为一家跨国医疗保健公司，卫材以hhc——关心人类健康，为企业核心理念，优先考虑患者和大众，发展医疗保健，以满足患者及大众在全球范围内多样化的医疗保健需求。卫材专注于制药行业的发展，重视原研品质、药品的安全性及有效性，重点关注神经科学、肿瘤科学的相关药物研发。更多详情请见www.eisai.com