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破解胰腺癌免疫逃逸！正大天晴PD-1/TGF-β双功能融合蛋白联合疗法Ⅱ期数据亮相ASCO

正大天晴药业集团

2025/05/28

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PD-1 胰腺癌前列腺癌胰腺导管腺癌 CXCR2

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，正大天晴正式披露1类创新药——TQB2868（PD-1/TGF-β双功能融合蛋白）联合方案一线治疗mPDAC的Ⅱ期临床研究（TQB2868-ALTN-Ⅱ-01）初步数据。“免疫+靶向+化疗”三重机制的联合疗法在胰腺癌领域取得了令人振奋的临床疗效，并为其他“免疫冷肿瘤”的治疗提供了可借鉴的创新范式。

五年生存率不足10%，标准化疗方案陷瓶颈

在全球肿瘤治疗领域，胰腺癌是公认恶性程度最高的肿瘤之一，因极低的五年生存率（不足10%）和迅猛的疾病进展被称为“癌中之王”。对于占确诊患者80%以上的转移性胰腺癌（mPDAC）而言，吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（AG）的系统性化疗仍是当前一线标准治疗方案，但其中位总生存期（mOS）始终难以突破1年^[1-3]，临床亟需新的治疗方案。

近年来，免疫治疗在非小细胞肺癌、黑色素瘤等多个癌种中展现出革命性突破，但单一的免疫检查点抑制剂（ICI）对胰腺癌并没有起到良好的抗肿瘤作用，这可能与胰腺癌独特的肿瘤微环境（TME）有关^[4]。研究显示，胰腺癌微环境中存在致密的基质成分，并有广泛的免疫抑制细胞浸润，会抑制肿瘤细胞的免疫应答，造成免疫逃逸，从而影响免疫治疗效果^[5-7]。胰腺癌因此被认为是一种免疫学上的“冷肿瘤”。

免疫+靶向+化疗，三重机制破冰“冷肿瘤”

TQB2868为正大天晴自主研发的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白，联合盐酸安罗替尼与AG化疗，形成独特的“免疫-靶向-化疗”三重协同机制，直击胰腺癌“冷肿瘤”特性，为破解免疫逃逸提供了全新路径：

●TQB2868通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，从而激活T细胞对肿瘤的攻击；

●TGF-β可抑制机体的免疫功能, 帮助肿瘤细胞免疫逃逸，TQB2868通过中和TGF-β信号可逆转肿瘤细胞免疫逃逸；

●联合方案中，安罗替尼具有抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤生长、调控免疫微环境的作用；

●AG化疗直接杀伤肿瘤细胞并释放抗原，增强免疫应答。

6个月PFS率86%，中位OS或将突破一年

TQB2868-ALTN-Ⅱ-01研究是一项评估TQB2868注射液联合安罗替尼与化疗（AG方案）一线治疗mPDAC的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究。截至2025年1月，该研究已入组40例，均为IV期转移性胰腺癌患者，其中36例可评估，初步数据^[8]显示：

●客观缓解率（ORR）达63.9%，为AG化疗方案历史数据（23%-36%）^[1-3]的2-3倍；

●疾病控制率（DCR）达100%，是AG化疗方案（62.3%）的1.6倍；

●中位无进展生存期（mPFS）尚未达到，6个月PFS率达86%，是AG化疗方案（43.2%）的2倍；

●中位生存期（mOS）尚未达到，预期有望超过1年；

●安全耐受性良好，3级及以上不良反应发生率为52.5%（AG化疗方案为68.1%-77%）。

基于Ⅱ期临床优异的探索数据，公司正与监管部门沟通关键注册Ⅲ期研究。该疗法有望成为免疫检查点抑制剂在胰腺癌的首个一线治疗方案，为胰腺癌患者的总生存期、生活质量带来根本性改善。

我们非常欣喜地看到，这一创新疗法在转移性胰腺癌领域取得了令人振奋的临床表现。TQB2868通过特异性阻断TGF-β信号通路，首次在临床研究中证实可有效逆转胰腺癌的免疫荒漠状态，为破解“冷肿瘤”免疫抵抗提供了直接证据；TQB2868 联合方案开启“免疫 + 靶向 + 化疗”三重机制新时代，通过三重作用模式，实现了免疫激活、血管重塑与肿瘤杀伤的多靶点协同，有望建立胰腺癌一线治疗中首个免疫联合治疗标准方案。

期待TQB2868联合方案有机会启动全球多中心注册Ⅲ期临床研究，以“中国原创方案”重塑全球胰腺癌治疗格局。此外，该研究为前列腺癌等其他“冷肿瘤”的免疫治疗开发提供了可借鉴的创新范式，展现了联合机制探索在攻克难治性肿瘤中的关键价值。这项研究不仅是为“癌中之王”摘帽的重要探索，而且将为更多免疫“冷肿瘤”的治疗提供借鉴。

参考文献：

[1] D, El-Maraghi RH, Hammel P, et al. nab-Paclitaxel plus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer: long-term survival from a phase III trial. J Natl Cancer Inst.2015;107(2): dju413.

[2] Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011;364(19):1817-25.

[3] Wainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, et al. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Oct 7;402(10409):1272-81.

[4] Balachandran VP, Luksza M, Zhao JN, et al. Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivors of pancreatic cancer[J].

Nature, 2017, 551(7681): 512-516.

[5] Skelton RA, Javed A, Zheng L, et al. Overcoming the resistance of pancreatic cancer to immune checkpoint inhibitors [J]. J Surg Oncol, 2017, 116(1): 55-62.

[6] Amedei A, Niccolai E, Prisco D. Pancreatic cancer: role of the immune system in cancer progression and vaccine-based immunotherapy [J]. Hum Vaccin Immunother, 2014, 10(11): 3354-3368.

[7] Steele CW, Karim SA, Leach JDG, et al. CXCR2 Inhibition Profoundly Suppresses Metastases and Augments immunotherapy in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [J]. Cancer Cell, 2016, 29(6): 832-845.

[8] Si Shi, Xianjun Yu,Xiaobing Chen, et al. TQB2868 combined with anlotinib and nab-paclitaxel plus gemcitabine as first-line treatment for metastatic pancreatic cancer: A prospective, multicenter, single-arm, phase 2 study.2025 ASCO(#4159).

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