2025 EULAR口头报告｜恒瑞创新药鲁兹诺雷钠片治疗原发性痛风伴高尿酸血症的Ⅲ期研究数据披露

2025 EULAR现场图：丁慧华教授进行口头报告

痛风起病于高尿酸血症，当血清尿酸浓度过高时，尿酸结晶会沉积于关节等组织，引发炎症反应，所以降尿酸治疗为治疗痛风的关键策略。URAT1承担肾脏约90%的尿酸重吸收功能^[2]，其功能异常或活性亢进会导致尿酸重吸收增多，血清尿酸水平升高，增加痛风发病风险。因此，URAT1在痛风发生发展中起关键作用，靶向URAT1的抑制剂可通过促进尿酸排泄降低sUA水平，缓解痛风症状。鲁兹诺雷钠片是恒瑞医药自主研发的一种高选择性URAT1抑制剂，在前期的一期、二期研究中，鲁兹诺雷钠片耐受性良好，并显示出显著降低高尿酸血症患者sUA的效果^[3]。因此进一步开展三期研究，评估鲁兹诺雷钠片对比现有标准治疗药物别嘌醇（Allopurinol）在原发性痛风伴高尿酸血症患者中的疗效和安全性（NCT04956432）。

本研究是一项多中心、随机、双盲、阳性药对照的三期临床研究，纳入人群为筛选时空腹sUA≥480 μmol/L的痛风伴高尿酸血症的成人患者。研究包含3周筛选期、16周双盲核心治疗期、36周开放标签扩展治疗期及4周随访期（图1）。受试者按1:1随机分配至鲁兹诺雷钠片组或别嘌醇组（对照组），鲁兹诺雷钠片组和对照组的初始剂量分别为1 mg/日和100 mg/日，逐步递增至10 mg/日和300 mg/日（图1），所有药物每日口服一次。分层依据为筛选期最后估算的肾小球滤过率（60≤eGFR <90 mL/[min×1.73 m²]或≥90 mL/[min×1.73 m²]）及筛选期最后sUA水平（480≤sUA<540 μmol/L或≥540 μmol/L），主要终点为第16周时最后两次sUA水平均≤360 μmol/L的患者比例。

图1.研究设计

核心治疗期共纳入773例患者（鲁兹诺雷钠片组388例，对照组385例）。基线特征在两组间总体平衡（男性占比98.7% vs. 98.7%；中位年龄35.0岁 vs. 36.0岁；中位sUA 576.5 vs. 568.0 μmol/L；eGFR<90 mL/[min×1.73 m²]占比34.8% vs. 35.3%；中位肌酐83.0 vs. 82.0 μmol/L；无痛风石患者占比85.3% vs. 87.0%；既往使用降尿酸药物的患者占比64.4% vs. 67.0%）。

在为期16周的核心治疗期后，鲁兹诺雷钠片组39.7%的患者最后两次sUA水平≤360 μmol/L（临床达标阈值），显著高于对照组的26.5%（治疗差异13.1% [95% CI, 6.6%-19.7%]；单侧p<0.0001）。第16周时sUA≤360 μmol/L的患者比例在鲁兹诺雷钠片组更高（52.6% vs. 34.5%；单侧p<0.0001），且疗效优势在52周的扩展治疗期中持续保持（鲁兹诺雷钠片组54.2% vs. 对照组31.0%；图2）。

图2. 52周治疗后达到sUA≤360 μmol/L的患者比例

在52周治疗期内，鲁兹诺雷钠片组与对照组的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相近，多数为轻度或中度。

相较于对照组，URAT1抑制剂鲁兹诺雷钠片可显著降低原发性痛风伴高尿酸血症患者的sUA水平，且安全性良好。

鲁兹诺雷钠片（SHR4640）是国产自主研发的 URAT1 靶向创新药，2025年1月，该产品的上市许可申请已获国家药监局受理，适应症为：适用于原发性痛风伴高尿酸血症的长期治疗。期待这一创新成果为痛风患者提供治疗新选择，以填补当前临床治疗的迫切需求。

声明：

1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。

2.恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。

撰稿：非肿瘤中央医学事务部

排版：程梦真

责编：李玉莹

往期精选

|  研发创新  |

国内首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌、中国自主研发ADC艾维达®上市

恒瑞创新药瑞坦宁®获批，用于预防成人高度致吐性化疗引起的急性和迟发性恶心呕吐

|  国际化  |

恒瑞医药再次与德国默克集团达成合作，推进辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂商业化落地

恒瑞医药与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346签订独家许可协议

|  重磅奖项  |

捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖

喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖

|  社会公益  |

“健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国

恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”