重磅！FLAURA2达到OS终点，EGFR突变一线晚期NSCLC迎来长生存新里程

FLAURA2研究是首个探索第三代EGFR-TKI联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验。研究纳入557例初治EGFR突变晚期NSCLC患者。入组患者按1:1比例随机分配接受奥希替尼＋培美曲塞＋卡铂或顺铂后续给予奥希替尼＋培美曲塞维持治疗，或奥希替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），敏感性分析为BICR评估的PFS；OS是关键次要终点之一。FLAURA2首次亮相于2023 WCLC大会，并首次在大型III期研究中证实，三代EGFR-TKI联合化疗可以使患者的PFS显著提升约9个月（HR=0.62）^[2,3]。

在预后差关键亚组中，联合治疗显示出更优的PFS获益：联合治疗使预后较差L858R突变、CNS转移患者的PFS均明显提升约11个月，PFS均延长至约25个月。联合组 vs 单药组L858R突变亚组的中位PFS为24.7个月vs 13.9个月，HR=0.63（疾病进展或死亡风险下降37%）；CNS转移亚组的中位PFS为24.9个月vs 13.8个月，HR=0.47（疾病进展或死亡风险下降53%）。而且奥希替尼联合化疗也明显延长高肿瘤负荷如≥3个转移灶患者的PFS 8.5个月，联合组患者的PFS亦延长至约25个月，联合组vs对照组的中位PFS为24.9个月vs 16.4个月，HR=0.57（疾病进展或死亡风险下降43%）^[4]。

研究设计和PFS结果（2023 WCLC）

III期FLAURA2研究首次证实：奥希替尼联合化疗可以将EGFR突变一线晚期NSCLC患者的总体PFS提升至约30个月。继FLAURA研究之后，FLAURA2研究再取得里程碑式进展，FDA/NMPA于2024年先后批准奥希替尼联合化疗一线治疗的适应症，且奥希替尼联合化疗（FLAURA2模式）已纳入最新版医保目录（于2025年1月1日在全国范围内正式实施），为临床患者带来了临床可及的一线联合方案。

奥希替尼联合化疗是首个且目前唯一纳入权威指南用于EGFR突变NSCLC的三代EGFR-TKI联合化疗方案。2024 NCCN.V1首次将奥希替尼联合化疗纳入EGFR突变一线NSCLC患者的I类推荐，在2025年4月更新的CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中，一线奥希替尼联合化疗的推荐等级也从II级提升至I级。

随着新型肿瘤疗法的不断引入和肿瘤患者对生存要求的提高，更多肺癌患者期望能够实现慢病化甚至临床治愈。因此，总生存期成为临床医生最关注的研究终点之一和选择治疗方案的重要考量因素。FLAURA2研究令人振奋的总生存结果，进一步夯实了奥希替尼作为EGFR突变肺癌治疗的基石地位，一方面，FLAURA2研究首次证实了奥希替尼联合化疗可延长EGFR突变一线晚期NSCLC患者的生存，另一方面，既往研究显示奥希替尼单药在早期和晚期阶段均能为患者带来生存获益，凭借显著的生存优势和可耐受的安全性, 奥希替尼联合化疗方案为临床提供了重要的治疗选择。