马斌教授：回溯历史发展，2.2类新药戈舍瑞林微球助力翻开乳腺癌OFS崭新篇章

马斌教授：在绝经前HR+乳腺癌的治疗体系中，OFS扮演着至关重要的角色^[1]。纵观历史，其发展脉络清晰展现了从外科切除、放射抑制到药物治疗的演进过程。

追溯至1896年，英国医生George对一例33岁乳腺癌术后广泛局部复发患者施行了双侧卵巢切除术，从而揭开了乳腺癌内分泌治疗的序幕^[2]。手术去势虽能迅速且永久地发挥作用，但仅有约1/3的患者有效，同时还伴随着较高手术风险，包括死亡及永久性生育能力丧失。

20世纪30年代，放射去势作为手术的替代方式被首次引入^[1]。然而，放疗去势同样存在着诸多的弊端：尽管避免了手术创伤，其疗效稳定性不及手术，且起效时间更长，常延迟数周至数月。此外，放疗效果并非永久，盆腔照射还可能引起周边器官的放射性损伤^[1]。

20世纪70年代，药物去势——即GnRHa的发现，开启了卵巢功能抑制的新纪元^[3]。药物去势在疗效方面与手术和放疗相当，却具有损伤小、副作用低、一定程度上可逆等突出优点，更易于被患者接受^[3] 。

正是由于药物去势在疗效、安全性与可逆性之间实现了最佳平衡，它已成为当前OFS的主流手段。药物OFS的研发，也反映了现代肿瘤治疗对患者长期预后和生活质量的高度关注和持续追求。如今，GnRHa已被《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识》等多项国内外权威指南推荐为绝经前HR+早期乳腺癌患者OFS的首选方案。从外科切除到药物治疗的演进历程，始终与医学界不断追求更佳治疗效果、更好患者生存质量和更优生活水平的努力同行。

马斌教授：OFS治疗模式的持续优化，对乳腺癌整体诊疗水平的提升影响深远。在药物OFS成为主流的今天，临床对更优GnRHa的需求推动了疗法的迭代。我国自主研发的戈舍瑞林微球作为2.2类新药获批，正回应了这一需求，标志着乳腺癌OFS治疗迈入新纪元。 

回顾过往，国内绝经前HR+乳腺癌患者的GnRHa选择，长期集中在戈舍瑞林植入剂、亮丙瑞林微球和曲普瑞林微球之间。其中，戈舍瑞林作为经典GnRHa药物备受认可，同样是临床应用最为广泛的一种。然而，“戈舍瑞林”最早在1987年上市于英国，其剂型为植入剂，该剂型在体内的崩解过程可能导致药物释放不平稳，持续疗效面临挑战^[4-6]。相比之下，微球是一种将药物溶解或分散于高分子基质中制成的骨架型球形实体。随着载体材料逐渐降解，药物得以缓慢、平稳地释放，并支持多部位肌肉注射。基于这些优势，微球技术已成为各领域缓释药物的优选方案。因此，经典药物戈舍瑞林未能与微球技术结合，无疑是一大遗憾。而我国自主研发的戈舍瑞林微球，正是通过强强联合，有效填补了这一空白，为传统GnRHa治疗带来了升级选择。    

戈舍瑞林微球独特的缓释特性展现出显著的临床优势：单次给药后血药浓度平缓可控，初始两天的突释量严格低于2%，有效避免了血药浓度的急剧波动。药代动力学研究证实，给药28天后仍能检测到有效血药浓度，证明了其持续、稳定的释放能力。这一特性确保了在28天给药周期内的治疗有效性，其平稳的释放曲线也降低了患者个体差异对疗效的影响，从而显著提升了治疗依从性^[7-10]。

在三期临床研究303中，戈舍瑞林微球组与植入剂组患者在第29天至第85天维持雌二醇于绝经后水平的比例分别为93.1%和86.3%，组间差值6.8%，达到非劣效标准，且戈舍瑞林微球组的雌二醇突破比例更低^[11]。

正是凭借这些明确的临床优势，国产戈舍瑞林微球成功获得了国家2.2类新药认证，这不仅是一款新药的获批，更代表了我国在乳腺癌内分泌治疗领域追求卓越、致力于提升患者生活质量的不懈努力。

马斌教授：微球技术的发展，是一部不断挑战与突破的创新史。自1940年化学微囊化概念首次提出，至1985年首款微球产品问世，技术迭代的步伐从未停歇。正是在第一代技术积累的基础上，第二代微球技术得以实现关键突破，而戈舍瑞林微球正是这一创新进程的杰出成果。

一个理想的微球缓释制剂需满足四项严格标准：形态圆整、粒径均一、包封率高，并能有效避免药物在释放初期因扩散作用而快速突释。戈舍瑞林微球堪称这一理念的完美范例，它能以恒定速率释放药物，使释放量与时间呈现理想的线性关系。

这一理想释放特性的实现，得益于三大核心技术的突破：星型拓扑结构PLGA材料的应用、第二代水包油包固（S/O/W）乳化挥发工艺的引入，以及符合FDA标准的现代化一体化质量体系的建立。

在药物载体方面，采用具有新型拓扑结构的PLGA材料，显著提升了载体的结构均一性与稳定性，为药物的精准递送与高效释放奠定了坚实的材料基础。

在制备工艺方面，基于微球2.0技术平台的水包油包固乳化挥发法，过程更为复杂与精细，有效提高了药物的包封率与不同生产批次间的稳定性，从而确保了戈舍瑞林能够实现长期、恒定且均匀的释放。

在质量控制方面，戈舍瑞林微球遵循FDA现代制药标准，构建了一体化质控体系。这不仅保证了产品质量的可靠性与一致性，更使其具备了出口欧美市场的资质，为临床医生与患者提供了高品质、可信赖的治疗选择。

核心技术的突破，在微观结构上带来了直观优化。电镜对比图显示：与其他微球产品存在的粒径不均、表面粗糙、多孔结构及粘连性高等问题相比，戈舍瑞林微球呈现出粒径均一、结构致密、表面光滑饱满的优越形态。

正是这些结构优势，转化为显著的临床收益：戈舍瑞林微球在单次给药后，初期血药浓度平稳，避免了急剧升高，从而关联性不良反应发生率更低；与同类微球产品相比，其在整个释放周期内的血药浓度也更为平稳。

从制备工艺到缓释表现，再到临床疗效，戈舍瑞林微球以明确的综合优势实现了GnRHa药物的全面升级，助力翻开了OFS治疗的新篇章。我们期待这款改良型GnRHa药物能为更多患者带来福音。