姚煜教授解读CheckMate 227，探索双免疫长生存之道

姚煜教授：CheckMate-227研究是全国首个评估双免治疗方案用于非小细胞肺癌一线治疗的III期临床研究，也是该领域迄今随访时间最长的III期研究之一，充分展现了双免治疗的拖尾效应和长生存获益，为患者带来了免化疗的长生存的新希望。

研究结果显示¹，在PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组可以实现持久缓解，中位缓解持续时间超过2年，达到了24.5个月，而化疗组仅为6.7个月。此外27%的患者缓解持续时间高达6年，提示该方案可维持长期获益。

在该领域迄今为止最长的6年随访中，6年随访结果显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗PD-L1阳性人群的中位OS为17.1个月，5年OS率达24%，6年OS率达22%¹。从生存曲线可以看到，随访后期呈现出明显的“平台期”特征，年生存率下降幅度仅为2%，这意味着部分患者可能进入了疾病长期稳定状态。

联合疗法的安全性可控可管理，任意级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为77%（化疗组82%），3-4级TRAE发生率仅为 33%（化疗组36%）¹。总体来看，双免疫方案在非小细胞肺癌治疗中的安全性表现令人满意。

姚煜教授：免疫联合化疗方案为驱动基因阴性非小细胞肺癌患者带来了显著的生存获益，但是在临床实践里面却存在着不少挑战。晚期非小细胞肺癌经过化疗后，会产生血液学毒性、胃肠道毒性、肾脏毒性以及脱发等不良事件。化疗相关的不良反应是肿瘤治疗中影响患者生活质量的重要因素，常导致患者的治疗体验较差。

同时，肺癌患者中高龄人群占比较高。超过70%的肺癌患者年龄大于65岁，且常伴有身体状况不佳。老年患者多合并糖尿病、高血压、心脏功能异常等基础疾病，对化疗的耐受程度有限。回顾性研究表明，超1/3的晚期NSCLC患者因不耐受化疗而无法从免疫联合化疗中获益。另外携带KEAP1、STK11等特殊基因突变的患者获益有限²。因此，仍需更多手段进一步拓展获益人群。

CheckMate-227研究证实，双免去化模式可以减少化疗带来的毒性，提升患者生活质量，为拒绝或不耐受化疗的患者提供了一种新选择。此外，CheckMate-227研究显示，对于KEAP1突变患者，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组相比化疗降低死亡风险达69%，4年OS率达44%；对于STK11突变患者，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组相比化疗降低死亡风险22%，中位OS为10.8个月³。该方案填补了治疗空白并为精准治疗提供了高级别循证依据。 

姚煜教授：我们中心当时共入组9例患者。其中部分患者确实实现了长期生存，在两年随访后进入“等待观察期”，病情持续缓解，疗效非常持久。

此外，在免疫治疗领域，携带KEAP1、STK11等基因突变的患者一直是临床上的“硬骨头”，长期面临疗效有限的困境。而CheckMate-227研究数据显示，双免疫方案（O+Y）为这类患者带来了突破性改善：在KEAP1突变与STK11突变患者中，双免疫方案也分别实现了44%和19%的4年生存率。这些数据在难治人群中显得尤为可观，也为我们提供了重要的临床指引。

姚煜教授：在我们免疫治疗的这个探索过程里面，扎实的机制基础是关键。CTLA-4抑制剂不仅可以促使T细胞大幅度增殖、活化，还具有独特的对Treg细胞的清除作用。它与PD-1抑制剂联用可以实现协同增效，产生高效且持久的抗肿瘤作用。近年来“O+Y”疗法在肿瘤领域里面已经积累了大量的证据。未来还有广阔的发展空间。

随着抗体工程的不断发展，目前免疫疗法正从“粗放”的免疫激活转向“智能”的肿瘤局部免疫重编程。未来的核心在于深入理解不同机制对疗效和毒性的具体贡献，并借助生物标志物指导个体化的治疗，最终充分释放CTLA-4靶点在癌症免疫治疗中的巨大潜力。

对于KEAP1/STK1突变的难治患者，NIVO+IPI显示出更卓越的临床获益。同时，肺癌中使用了低剂量IPI 1mg/kg Q6W安全可耐受，且因TRAE而选择停药的患者依然能够实现长期生存。疗效与安全性的双平衡，促使治疗与生活质量握手言和。临床疗效得益于NIVO+IPI的协同增效机制，两者分别作用于免疫治疗的“启动”和“效应”阶段，增强免疫系统对肿瘤的识别和杀伤，耗竭Treg细胞并接触其对T细胞的免疫抑制，还使得KEAP1/STK11突变所导致的微环境由冷肿瘤向热肿瘤转变，更有效克服突变人群的免疫逃逸，为长效生存重构支点^2,4-6。

姚煜教授：值此2026年开年之初，我们欣慰地看到，以PD-1单抗联合CTLA-4抑制剂为代表的双免联合治疗，正为晚期非小细胞肺癌患者带来免化疗的长生存新选择。想要让这些创新疗法惠及更多患者，早期筛查是关键一步。希望肺癌高危人群，做到早发现、早诊断、早治疗。让我们携手，用科学防癌的理念和行动，共同将肺癌转变为一种可防、可控的慢性病。

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