过去二十年间,肺癌研究进展极大地改变了非小细胞肺癌的临床管理模式。近年来,包括抗PD-1单抗斯鲁利单抗,PD-L1 ADC HLX43在内的创新分子有望为全球肺癌治疗带来更多希望。近日,复旦大学胸部肿瘤研究所所长、复旦大学附属肿瘤医院胸外科主任陈海泉教授在接受 OncoDaily 媒体专访时,围绕精准外科、分子肿瘤学与免疫治疗如何共同改变肺癌患者的治疗格局,分享深刻见解。
从传统模式到精准诊疗
陈教授指出,胸部肿瘤学领域最重要的转变之一,在于将肺癌从一种单一疾病,重新认识为具有生物异质性的多种疾病状态的总和。历史上,肺癌的治疗策略主要取决于解剖学分期。然而,影像学、病理学与分子生物学的进步揭示了肺癌涵盖多种疾病状态,各自具有独特的生物学特征。
这一认识的深化使临床医生能够更精准地识别早期肺癌,并制定相应的个体化治疗方案。对于早期非小细胞肺癌患者,外科治疗已逐步向个体化策略演进,综合肿瘤特征、影像学表现及分子标志物,指导手术切除及局部治疗手段的选择。
同时,上述对肺癌生物学异质性的深入认识及相关技术的进步,也使临床医生能够更准确地判断哪些患者最有可能通过手术或其他局部治疗手段实现治愈。
靶向治疗与免疫治疗重塑治疗格局
除手术技术的革新外,系统治疗也经历了重大变革。EGFR、ALK 等驱动基因突变的发现,为靶向治疗的发展奠定了分子基础。针对这些特定靶点的靶向药物,能够精准作用于肿瘤细胞,从而在携带相应驱动基因的非小细胞肺癌患者中显著改善疗效。
近年来,免疫检查点抑制剂的问世进一步改变了非小细胞肺癌的治疗格局。以 PD-1/PD-L1 通路为靶点的治疗在包括晚期和可切除肺癌在内的多种疾病阶段均显示出显著的生存获益。在这一进展基础上,下一代治疗手段如双特异性抗体和抗体药物偶联物(包括复宏汉霖的HLX43,一款广谱抗肿瘤PD-L1 ADC)正在积极开展探索,以期在免疫检查点抑制剂基础上进一步提升抗肿瘤活性。
陈教授强调,这些治疗手段正逐步将肺癌从一种高度致命性疾病,转变为部分患者可实现长期管理的慢性疾病,患者生存结局相较于传统治疗时代将显著改善。
从“跟跑”到“领跑”:中国成为全球肺癌研究重要引领者
中国已成为全球肺癌研究与创新的重要力量。过去四十年间,中国在临床研究基础设施与肿瘤学能力建设方面取得了显著发展。依托庞大的患者群体与快速发展的生物医药产业,中国能够高效开展大规模临床试验,并产出高质量的临床证据。与此同时,国内制药企业已推出多款创新靶向药物与免疫治疗药物,部分药物正在国际研究项目中开展进一步探索。陈教授指出,在某些治疗领域,中国的研究机构与生物技术公司正贡献出引领全球肿瘤学实践的创新成果。
胸部肿瘤学的多学科协作
推动肺癌领域进展的另一关键因素,是多学科团队协作模式在肺癌诊疗中的广泛应用。在复旦大学附属肿瘤医院,复杂病例由胸外科、肿瘤内科、放疗科、影像科、病理科等多学科专家团队共同讨论。这一协作模式确保了治疗决策基于最新循证医学证据,并综合考量所有临床可及的治疗选择。陈教授表示,多学科诊疗已成为中国领先肿瘤中心日常临床实践中的常规组成部分。
CheckMate-816研究与斯鲁利单抗联合化疗的新辅助治疗潜力
具有里程碑意义的CheckMate-816研究证实新辅助免疫治疗联合化疗能够改善可切除肺癌患者的手术结局。在此背景下,为评估PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗在Ⅱ至ⅢA期可切除鳞状非小细胞肺癌新辅助及辅助治疗中的有效性与安全性,陈教授牵头开展了一项单中心、单臂、开放性Ⅱ期临床研究(HLX10IIT21),并观察到令人鼓舞的初步结果,斯鲁利单抗联合化疗组的主要病理缓解率接近 77%,病理完全缓解率约为 50%,提示该新辅助治疗方案具有显著的抗肿瘤活性。
基于上述积极结果,陈教授进一步牵头开展了一项头对头临床研究,评估斯鲁利单抗联合化疗对比纳武利尤单抗联合化疗用于可切除的Ⅱ至ⅢA期鳞状非小细胞肺癌新辅助治疗的效果,旨在探索不同PD-1抑制剂联合化疗方案能否进一步提升患者的病理缓解率及长期疗效。期待未来该研究更多结果的公布,以期进一步优化可切除非小细胞肺癌患者的治疗策略,并帮助确定以免疫治疗为基础的最佳新辅助方案。
胸部肿瘤学的未来展望
展望未来,陈教授强调,肺癌治疗的持续进步有赖于学术机构、产业伙伴与多学科临床团队之间的紧密合作,这对于加速药物研发、优化治疗选择以及将分子诊断、精准影像等新兴技术整合入常规临床实践至关重要。伴随未来更多研究的持续推进,个体化外科治疗、靶向治疗与免疫治疗的深度融合,全球肺癌患者的治疗结局有望进一步改善。
点击观看陈海泉教授完整专访视频
访谈来源:OncoDaily







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