C3G是原发性肾小球肾炎的一种严重形式，以补体信号通路失调为特征。该病预后不良，约50%的患者在10年内进展为终末期肾病（ESRD），50-70%的患者在肾移植后出现疾病复发。目前，还没有获批专门针对C3G人群中发生的潜在补体失调的疗法。现有的标准治疗是非特异性免疫抑制剂，但是患者临床获益有限。因此，需要新的治疗方案来解决疾病症状并减缓C3G的进展。 Iptacopan（LNP023）是一款“first-in-class”口服的小分子可逆性补体因子B（factor B）抑制剂，补体因子B是补体级联替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。除C3G外，iptacopan还同时开发用于存在大量未满足需求的补体系统受累的其他疾病，包括IgA肾病、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒综合征和膜性肾病。Iptacopan有可能成为第一个替代补体途径抑制剂，以减缓许多补体驱动疾病的疾病进展。去年诺华公司在其研发日活动上，将其列为25款潜在重磅疗法之一。 这一开放标签2期临床试验的中期数据显示，在12例C3G患者中，与基线相比，iptacopan使蛋白尿显著降低49%（P=0.0005）。Iptacopan强烈抑制补体替代途径活性，改善血浆C3水平。此外，在接受治疗第12周时通过估算肾小球滤过率（eGFR）评估，iptacopan可稳定肾功能。在入组长期扩展研究后已接受治疗6个月的7例患者中，该效应得以维持。

参考资料： [1] Novartis presents promising interim Phase II data of potential first-in-class oral therapy iptacopan (LNP023) in rare renal disease C3 glomerulopathy (C3G). Retrieved October 26, 2020, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-presents-promising-interim-phase-ii-data-potential-first-class-oral-therapy-iptacopan-lnp023-rare-renal-disease-c3-glomerulopathy-c3g