【ChiCTR2600132914】评估177Lu-HGC254在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性与有效性的探索性研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2600132914

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-09-20

临床申请受理号

靶点

适应症

晚期实体瘤

试验通俗题目

评估177Lu-HGC254在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性与有效性的探索性研究

试验专业题目

评估177Lu-HGC254在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性与有效性的探索性研究

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评估177Lu-HGC254用于晚期实体瘤患者治疗的安全性、耐受性。观察177Lu-HGC254用于晚期实体瘤患者治疗的剂量限制毒性（DLT），探索177Lu-HGC254临床开发的给药方案。次要目的：评估177Lu-HGC254单次给药的辐射剂量学和药代动力学（PK）特征。评价177Lu-HGC254用于治疗FAP阳性晚期实体瘤治疗的初步有效性。探索性目的：评估PET病灶摄取与疗效的相关性。评估PET人体关键正常组织（肾脏、红骨髓）分布与安全性的相关性。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

无

试验项目经费来源

自选课题

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-09-01

试验终止时间

2028-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.参与者需在充分了解本临床试验的研究目的、方法、潜在获益、可能风险及权益保障等核心信息后，自愿表达参与意愿，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；需亲自书面签署《知情同意书》，签署过程需有研究者或授权研究人员在场见证，确保签署行为是参与者真实意愿的体现；若参与者为无完全民事行为能力人，需由其法定监护人代为完成知情同意过程及签署手续，并提供法定监护关系证明文件。 2.18–75周岁（包括18和75岁，以首次签署知情同意书当日为年龄计算节点），性别不限。 3.本研究入组经组织学或细胞学确诊的晚期（无法切除或转移性）实体瘤试验参与者，主要入组胰腺癌，胃癌，结直肠癌。需满足以下任一条件：标准治疗失败（疾病进展或无法耐受）、缺乏有效治疗方法、不适合标准治疗，或拒绝进一步治疗或由研究者评估认为试验参与者参加该药物临床试验研究能从中获益者。胰腺癌：经组织学或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌（PDAC），试验参与者必须至少接受过细胞毒性化疗后疾病进展或无法耐受； 胃癌/结直肠癌：经组织学或细胞学确诊的胃癌，结直肠癌。试验参与者必须是在不可切除的局部晚期或转移性疾病阶段，接受过至少1种治疗方案（包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗等），治疗期间或治疗后经影像学评估证实疾病进展或毒性不耐受者。 4.患者必须具有显示FAP-PET摄取的病灶: 需满足单病灶摄取明显高于本底，即FAP靶点显像剂的PET/CT显像至少存在1个病灶SUVmax>=10，且所有可测量病灶SUVmax>=3，且多病灶符合一致性要求；前线核素治疗史患者需满足调整后FAP-PET 标准、形态学/病灶存活证据，同时病灶定性及多病灶摄取模式等符合要求。如可以提供15天以内的68Ga-FAPI-PET检测报告，则筛选期可以不再重复进行68Ga-FAPI-PET检测。 5.体能状态：ECOG评分 0 或 1。 6.生存预期：预计生存期 >=6个月。 7.重要器官功能水平符合下列要求，具体可由研究者根据试验参与者情况灵活把控：（开始研究治疗前2周内不允许使用任何血液成分如红细胞、血小板输注，及细胞生长因子如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等）；中性粒细胞>=1.5×10^9/L；血小板>=100×10^9/L；血红蛋白>=90g/L；总胆红素<=1.5×ULN；如存在胆道梗阻（需病史结合影像学证实）或Gilbert综合征（需病史及基因检测确认），则总胆红素<=3×ULN； ALT和AST<=3×ULN；如存在肝脏转移（需病史结合影像学证实），则ALT和AST<=5×ULN；血清白蛋白>=30g/L；血肌酐<=1.5×ULN或肌酐清除率>=60 ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算：男性肌酐清除率=（140-年龄）×体重（kg）/（72×血肌酐（mg/dl），女性肌酐清除率在男性计算方式的基础上×0.85）； INR<=1.5×ULN且APTT<=1.5×ULN（适用于不接受抗凝治疗的试验参与者，对于使用抗凝治疗的试验参与者需要使用稳定治疗剂量，INR和APTT控制在抗凝治疗所需的治疗窗范围内，并提供抗凝治疗方案及凝血功能监测记录）。 8.具有可测量病灶（依据RECIST v1.1标准）：至少存在一个可测量病灶：非淋巴结病灶最长径 >= 10 mm；或淋巴结短径 >= 15 mm。病灶需通过常规CT或MRI连续评估。接受过放疗或局部治疗（如射频消融）的病灶，须在治疗后出现明显增大，方可作为目标病灶。 9.育龄期妇女（未绝经且无明确绝育手术史（如子宫切除术、双侧卵巢切除术）的女性，或绝经后1年内的女性）必须在首次给药前72h内进行血妊娠试验，需排除妊娠，且必须为非哺乳期（若处于哺乳期需在首次给药前停止哺乳，并承诺在治疗结束后7个月内不恢复哺乳），并且愿意在试验期间和治疗结束后7个月内采取高效的方法避孕。对于男性，应同意在研究期间和治疗结束后4个月内采用高效的方法避孕或已手术绝育。 1.参与者需在充分了解本临床试验的研究目的、方法、潜在获益、可能风险及权益保障等核心信息后，自愿表达参与意愿，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；需亲自书面签署《知情同意书》，签署过程需有研究者或授权研究人员在场见证，确保签署行为是参与者真实意愿的体现；若参与者为无完全民事行为能力人，需由其法定监护人代为完成知情同意过程及签署手续，并提供法定监护关系证明文件。2.18–75周岁（包括18和75岁，以首次签署知情同意书当日为年龄计算节点），性别不限。3.本研究入组经组织学或细胞学确诊的晚期（无法切除或转移性）实体瘤试验参与者，主要入组胰腺癌，胃癌，结直肠癌。需满足以下任一条件：标准治疗失败（疾病进展或无法耐受）、缺乏有效治疗方法、不适合标准治疗，或拒绝进一步治疗或由研究者评估认为试验参与者参加该药物临床试验研究能从中获益者。胰腺癌：经组织学或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌（PDAC），试验参与者必须至少接受过细胞毒性化疗后疾病进展或无法耐受； 胃癌/结直肠癌：经组织学或细胞学确诊的胃癌，结直肠癌。试验参与者必须是在不可切除的局部晚期或转移性疾病阶段，接受过至少1种治疗方案（包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗等），治疗期间或治疗后经影像学评估证实疾病进展或毒性不耐受者。4.患者必须具有显示FAP-PET摄取的病灶: 需满足单病灶摄取明显高于本底，即FAP靶点显像剂的PET/CT显像至少存在1个病灶SUVmax>=10，且所有可测量病灶SUVmax>=3，且多病灶符合一致性要求；前线核素治疗史患者需满足调整后FAP-PET 标准、形态学/病灶存活证据，同时病灶定性及多病灶摄取模式等符合要求。如可以提供15天以内的68Ga-FAPI-PET检测报告，则筛选期可以不再重复进行68Ga-FAPI-PET检测。5.体能状态：ECOG评分 0 或 1。6.生存预期：预计生存期 >=6个月。7.重要器官功能水平符合下列要求，具体可由研究者根据试验参与者情况灵活把控：（开始研究治疗前2周内不允许使用任何血液成分如红细胞、血小板输注，及细胞生长因子如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等）；中性粒细胞>=1.5×10^9/L；血小板>=100×10^9/L；血红蛋白>=90g/L；总胆红素<=1.5×ULN；如存在胆道梗阻（需病史结合影像学证实）或Gilbert综合征（需病史及基因检测确认），则总胆红素<=3×ULN； ALT和AST<=3×ULN；如存在肝脏转移（需病史结合影像学证实），则ALT和AST<=5×ULN；血清白蛋白>=30g/L；血肌酐<=1.5×ULN或肌酐清除率>=60 ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算：男性肌酐清除率=（140-年龄）×体重（kg）/（72×血肌酐（mg/dl），女性肌酐清除率在男性计算方式的基础上×0.85）； INR<=1.5×ULN且APTT<=1.5×ULN（适用于不接受抗凝治疗的试验参与者，对于使用抗凝治疗的试验参与者需要使用稳定治疗剂量，INR和APTT控制在抗凝治疗所需的治疗窗范围内，并提供抗凝治疗方案及凝血功能监测记录）。8.具有可测量病灶（依据RECIST v1.1标准）：至少存在一个可测量病灶：非淋巴结病灶最长径 >= 10 mm；或淋巴结短径 >= 15 mm。病灶需通过常规CT或MRI连续评估。接受过放疗或局部治疗（如射频消融）的病灶，须在治疗后出现明显增大，方可作为目标病灶。9.育龄期妇女（未绝经且无明确绝育手术史（如子宫切除术、双侧卵巢切除术）的女性，或绝经后1年内的女性）必须在首次给药前72h内进行血妊娠试验，需排除妊娠，且必须为非哺乳期（若处于哺乳期需在首次给药前停止哺乳，并承诺在治疗结束后7个月内不恢复哺乳），并且愿意在试验期间和治疗结束后7个月内采取高效的方法避孕。对于男性，应同意在研究期间和治疗结束后4个月内采用高效的方法避孕或已手术绝育。；

排除标准

1.排除标准：已知签署知情同意书之前28天内伴有显著的体重下降（＞10%）。 2.既往治疗：入组前6个月内接受过任何放射性核素治疗、放疗。（既往接受过放射性核素治疗的试验参与者可纳入研究，但需满足 “入组前放射性核素治疗间隔>=6个月”的核心条件）；接受其他放射性核素治疗的参与者，需满足“入组前治疗间隔>=6个月”的核心条件，间隔时间以末次治疗日期至入组筛选日期计算。入组前4周内接受过手术（诊断性活检、浆膜腔积液引流除外）、化疗、免疫治疗、单克隆抗体等抗肿瘤治疗，2周内接受过抗肿瘤治疗的内分泌药物，6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗，口服靶向治疗药物洗脱不足5个半衰期或4周（以较短者为准）。入组前4周内接受过其他任何临床研究药物治疗（包括IIT、0-III期临床试验）的研究药物治疗，以末次用药日期至本研究入组筛选日期计算间隔时间；若为长期随访阶段且已停止研究药物治疗超过4周，需提供原研究的停药证明及随访记录，经研究者评估无影响后可纳入。计划入组后的6周内（进行预期手术）进行任何外科手术，包括但不限于全身麻醉和明显切口（例如：肿瘤切除术、器官移植术、放置中心静脉通道、经皮置入喂食管）。若为入组后的紧急抢救手术，需提前终止研究，相关情况纳入不良事件记录。 3.合并以下疾病：存在脑膜转移或弥散中枢神经系统转移病灶或活动性中枢神经系统转移患者，筛选前1个月需要采用任何放疗、伽马刀、手术或药物治疗（包括类固醇、抗惊厥药物等）以控制转移症状者不可入组，存在稳定状态的有限中枢神经系统转移病灶数目者（临床稳定至少4周，转移灶数目3个及以下）可入组；严重尿失禁、肾积水，严重排尿功能障碍等。注：对于患有膀胱流出道梗阻的试验参与者，可通过现有最佳标准治疗（包括尿垫、引流等）进行控制，则有资格参加研究。合并活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL或104 copies/mL），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）。（接受抗病毒药物治疗的试验参与者应在入组前治疗时间> 2周。）已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）或 HIV检测阳性（采用酶联免疫法初筛阳性，免疫印迹法确认阳性，其他方式须研究者评估）。活动性梅毒感染者，判定标准为梅毒螺旋体特异性抗体（TPPA/TPHA）阳性，且快速血浆反应素试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清检测（TRUST）阳性，既往感染已治愈的情况可入组（RPR/TRUST转阴或持续低滴度固定＞1年），其他诊断方式及相应结果需经研究者评估。 4.已知对研究药物或其类似物的成分过敏。其类似物或药物辅料存在过敏史，需提供明确的过敏证据（如既往PET或SPECT探针用药后出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、过敏性休克等症状的医疗记录）；若仅为可疑过敏，需通过皮试等进一步检查确认，无法排除过敏风险者予以排除。 5.入组前5年内患有目标瘤种以外的预期会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的恶性肿瘤。除外具有低风险转移和死亡风险、且已治愈的恶性肿瘤（5年生存率>90%），如未转移的皮肤基底细胞或皮肤表浅鳞状细胞癌等。 6.入组前4周内发生过严重感染（CTCAE＞2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染并发症等，入组前2周内存在感染的症状和体征需要静脉使用抗生素治疗（预防性使用抗生素的情况除外）。 7.研究者判断为首次使用研究药物前仍未从之前治疗的不良事件中恢复（NCI-CTC AE 6.0版分级>1级）；注：发生≤2级周围神经病变、脱发或尿频的试验参与者除外，如果试验参与者接受过重大手术，则在开始治疗之前其手术干预所造成的毒性反应和/或并发症必须充分恢复。 8.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA 2级及以上心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的试验参与者；（5）心电图：男性QTcF间期＞450 ms，女性QTcF间期＞470 ms。 9.可能干扰研究目的和评估的躯体或精神疾病/状况史，包括癫痫（近1年内有发作史或需药物控制）和痴呆（简易精神状态检查表MMSE评分＜24分），严重的焦虑症或抑郁症（需住院治疗或影响日常生活及治疗依从性）等；需由精神科或相关专科医生协助评估，确认可能干扰研究时予以排除。 10.存在任何无法使PET-CT和/或SPECT-CT检查顺利进行或干扰影像结果判读的因素，包括但不限于以下情况：如因严重肢体畸形、脊柱疾病等无法平躺30分钟以上、因意识障碍、躁动等无法保持静止或因幽闭恐惧症、严重外伤、生命体征不稳定等原因不耐受PET-CT或SPECT-CT扫描。；

研究者信息

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试验机构

四川大学华西医院

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