米吉珠单抗注射液临床Ⅱ期随机化开放试验

基本信息

登记号

CTR20262036

试验状态

进行中（尚未招募）

药物名称

米吉珠单抗注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

米吉珠单抗注射液

首次公示信息日的期

2026-06-02

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

中重度活动性克罗恩病

试验通俗题目

一项评价LY4395089/Mirikizumab联合用药对比Mirikizumab单独用药治疗中重度活动性克罗恩病成人患者的2期研究

试验专业题目

一项评估多种治疗措施治疗中重度活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病成人患者的2期、随机、对照研究的主方案/适应症特定附录：一项评价LY4395089/Mirikizumab联合用药对比Mirikizumab单独用药治疗中重度活动性克罗恩病成人患者的2期、多中心、随机、开放标签、阳性对照研究

申办单位信息

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

200041

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临床试验信息

试验目的

在中重度活动性CD成人受试者中，通过内镜检查结果比较研究治疗与Mirikizumab给药12周的有效性

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 6 ；国际: 60 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.签署知情同意书时，受试者年龄必须在18-80岁（含端值）；2.除非ISA另有说明，出生时生理性别为男性（AMAB）或出生时生理性别为女性（AFAB）的受试者，包括有生育能力的个体（IOCBP）和无生育能力的个体（INOCBP）。；3.能够按照第10.1.3 节所述签署知情同意，包括遵循ICF和本方案中列出的要求和限制.；4.基线（访视2/随机化）前≥3个月确诊UC或CD，包括UC或CD的临床、内镜检查证据及支持UC或CD诊断的组织病理学报告。；5.对于CD：患有中重度活动性CD，定义为CDAI评分≥220且≤450。在随机化（访视2）前21天内，中心读片人员判定的SES-CD评分≥6（回结肠病变受试者）或≥4（孤立性回肠病变受试者）。；6.对于UC：有证据表明UC延伸至直肠近端（直肠乙状结肠连接部近端，距肛缘约15 cm）。；7.对于CD：筛选时至少有以下1项炎症生物标志物升高：hsCRP>5 mg/L或粪便钙卫蛋白>250 μg/g。；8.对于具有≥8年UC或CD症状史的受试者，有明确的证据表明在随机化（访视2）前1年内或根据当地国家或地区医学指南进行了监测性结肠镜检查，以评价是否存在息肉、异型增生或恶性肿瘤。；9.9. 需符合当地指南对结直肠癌监测的最新要求，适用情况如下： ≤50岁一级亲属有结直肠癌家族史结肠异型增生个人史结直肠癌风险增加个人史年龄≥45岁具有≥8年UC或CD病史，或其他已知风险因素。注：可接受的结肠镜监测方法包括：标准清晰度结肠镜检查，每隔10 cm在结肠四个象限分别取活检高清晰度白光结肠镜检查联合窄带成像技术及靶向结肠活检，以及色素内镜检查（亚甲蓝或靛胭脂染料喷洒）及靶向结肠活检研究者可在筛查性结肠镜检查过程中同步实施监测性结肠镜检查。；10.必须对入选标准[10a]或[10b]中描述的至少1 种药物应答不足、失应答或不耐受。 [10a] 先进疗法初治受试者：从未接受过任何针对UC 或CD 的先进疗法，且对以下至少1 种UC 或CD 传统疗法应答不足、失应答或不耐受的受试者 [10b] 先进疗法经治受试者：既往接受过1 种或多种适用于治疗UC 或CD 的先进疗法的受试者；11.11. 如果使用以下药物，需按下表规定维持剂量稳定口服5-ASA治疗，例如，mesalamine、巴柳氮、奥沙拉秦和柳氮磺吡啶：在筛选内镜检查前至少6周开始5-ASA治疗，且处方剂量必须在筛选内镜检查前保持稳定至少2周。口服皮质类固醇泼尼松≤20 mg/天或等效药物布地奈德缓释片，最高剂量达9 mg/天（布地奈德MMX），或丙酸倍氯米松（抗胃酸缓释片），最高剂量达5 mg/天：接受口服皮质类固醇治疗的受试者需在筛选内镜检查前接受皮质类固醇治疗至少4周，但处方剂量需在筛选内镜检查前保持稳定至少2周。 AZA 6-MP 甲氨蝶呤：在筛选内镜检查前至少8周开始治疗，且处方剂量必须在筛选内镜检查前保持稳定至少4周。对于CD：专门用于治疗CD的抗生素：在基线（访视2）前必须以处方剂量稳定治疗4周，或在筛选内镜检查前至少3周停止治疗。；12.经研究者评估，筛选时具有临床可接受的中心实验室检查结果（允许复测血液学和生化指标）；

排除标准

1.目前诊断为未分类IBD（以前称为未定型结肠炎）或原发性硬化性胆管炎。对于CD：目前诊断为UC。；2.目前患有或疑似患有脓肿。对于CD：如果近期皮肤和肛周脓肿符合以下条件，则不属于排除标准已引流已给予充分治疗在基线前至少3周或腹内脓肿在基线前至少8周已消退，并且预期不需要进一步手术。；3.患有遗传性免疫缺陷综合征或UC样结肠炎症的已知单基因致病性变异。；4.曾接受或需要接受肠道切除术或者肠道或腹腔内手术，包括但不限于 UC或CD相关广泛结肠手术，例如，次全结肠切除术、肠造口术或回肠储袋肛管吻合术？基线前6个月内接受过任何小肠或结肠手术？基线前3个月内接受过任何腹腔内肠道或非肠道手术。注：？对于CD：低于3次的小肠切除术病史不属于排除标准。；5.需要或接受全胃肠外营养。；6.存在疾病并发症，例如对于CD：短肠综合征瘘管（肛周瘘除外），或存在的小肠或结肠缩窄或狭窄是有症状的或导致结肠镜无法通过，并且可能妨碍使用SES-CD 评估治疗反应（例如，以下5 个肠段中>2 个肠段缺失：回肠末端、右半结肠、横结肠、左半结肠和直肠）存在可能混淆治疗效应评估能力的任何并发症。；7.有胃肠道癌症的任何病史或当前证据。；8.既往或当前在结肠炎未受累区域存在任何腺瘤性息肉。注：如果此类腺瘤性息肉已完全切除且仅显示低级别异型增生，则该标准不再适用。；9.既往或当前在结肠炎未受累区域存在任何非息肉样（即平坦、不可见）异型增生病变。；10.既往或当前存在任何伴异型增生的锯齿状病变。；11.既往或当前存在任何不伴异型增生的无蒂锯齿状息肉。注：如果不伴异型增生的无蒂锯齿状息肉已被完全切除，则该标准不再适用。；12.既往或当前在结肠炎受累区域有任何腺瘤性或非腺瘤样IBD 相关异型增生病变。注：该标准适用于以下所有情况：不确定的异型增生低级别异型增生高级别异型增生；13.基线（访视2）前5 年内诊断为恶性疾病或有恶性疾病史。例外情况：已切除且在3 年内无疾病转移证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌。基线（访视2）前已切除且至少5 年内无复发证据的宫颈原位癌。；14.患有研究者认为可能损害受试者安全或干扰数据解读的未受控制的严重疾病；15.已知存在原发性或继发性免疫缺陷。；16.筛选时存在研究者评估为会增加参加研究相关风险或可能混淆ECG数据分析的12导联ECG异常。；17.在过去2年内存在显著活动性或不稳定型重度抑郁症（MDD）、自杀想法或其他严重精神障碍（例如，精神分裂症、双相障碍或其他严重情绪或焦虑障碍）病史注：根据研究者的意见，患有MDD或广泛性焦虑障碍的受试者，其疾病状态在过去2年内被认为稳定，且预计在整个研究期间仍保持稳定，则可考虑纳入。；18.有证据表明目前或筛选结肠镜检查前1年内有研究者认为符合DSM-V定义的任何严重程度的物质使用障碍，尼古丁或咖啡因使用障碍除外。；19.根据研究者的判断，有主动自杀倾向，因此被认为有显著自杀风险。；20.针对C-SSRS“自杀想法”部分的问题4或问题5的回答为“是”，并且自杀想法发生在过去一个月内。或针对C-SSRS“自杀行为”部分的任一自杀相关行为的回答为“是”，并且自杀行为发生在过去3个月内。注：非自杀性自我伤害行为不属于自杀相关行为。；21.在筛选前接受过腹外手术且未完全恢复者（包括伤口完全愈合者）。；22.已知或疑似对本研究中使用的任何治疗药物或其任何辅料出现过敏或超敏反应。；23.当前或近期发生急性、活动性感染。在筛选（访视1）前至少30天至随机化访视（访视2），受试者不得出现确诊或疑似感染的症状或体征，且必须完成适当的抗感染治疗。注：患有上呼吸道感染、阴道念珠菌感染或口腔念珠菌感染，仅接受对症治疗且无需全身抗感染药物治疗的受试者，如果符合其他研究入选标准，则可考虑入组。应与申办方指定的医学监查员讨论其他无并发症的局部感染受试者的入组情况。；24.在筛选访视（访视1）前3个月内发生以下任何类型的感染，或在随机化访视（访视2）前发生任何感染：严重感染（需要住院治疗或IV给予抗生素治疗或等效口服抗生素治疗，或两者）机会感染（根据Winthrop et al. 2015 中的定义）注：带状疱疹视为活动性持续感染，直至所有水疱干燥结痂。慢性感染（症状、体征和/或治疗持续时间≥6周）复发性感染（包括但不限于单纯疱疹、带状疱疹、复发性蜂窝织炎和慢性骨髓炎）注：对于仅患有复发性轻度且无并发症的口唇疱疹或生殖器疱疹或两者的受试者，若其符合其他研究入选标准，可与申办方指定的医学监查员讨论是否考虑将其纳入研究中。；25.患有活动性TB；26.当前或曾存在LTBI，未接受过根据WHO和美国CDC（第8.2.7 节）定义的完整疗程的相应治疗。注：？有经记录的完成适当TB预防治疗方案的病史、自其治疗完成以来无再次暴露风险史并且无活动性TB证据的受试者有资格参与本研究。？对于筛选时诊断为LTBI的受试者，若其符合第8.2.7 节定义的标准，允许对其进行重新筛选。；27.当前感染HBV；即，HBsAg阳性和/或HBV DNA PCR阳性；28.当前感染HCV，即HCV RNA阳性；29.HIV感染；30.筛选内镜检查前30 天内有艰难梭菌或其他肠道感染，或筛选时艰难梭菌或其他肠道病原体检测结果为阳性。；31.确诊为巨细胞病毒相关结肠炎。注：若受试者已接受充分治疗且症状在筛选内镜检查前至少3 个月已痊愈，且满足所有其他研究入选标准，则可能符合研究入组资格；32.超过5 种具有不同MOA 的已获批的UC 或CD 先进疗法治疗失败。注：基于不同的作用机制，此类先进治疗包括但不限于抗TNF 抗体抗整合素抗体：抗IL-12p40 抗体 JAK 抑制剂；33.抗IL-23p19 抗体治疗失败；34.在下述时间范围内接受过以下任何禁用药物治疗或计划在研究期间接受治疗；35.在随机化（访视2）前4 周内接种过任何活疫苗（即减毒活疫苗），或计划在研究期间或接受研究治疗最后一次给药后4 周内接种活疫苗。注：以下不视为活疫苗：RNA 疫苗、含有非活性病毒成分的疫苗和/或非复制型病毒载体疫苗。；36.在随机化（访视2）前4周内接受过BCG接种或治疗，或计划在研究期间或接受研究治疗最后一次给药后4周内接受BCG接种或治疗。；37.针对适应症特定附录： 1001详细信息参见IIBD主方案，包括： AMAB和AFAB参与研究，包括IOCBP和INOCBP，以及 Mirikizumab相关避孕标准。有关本ISA中LY4395089/Mirikizumab联合用药时的避孕标准；38.针对适应症特定附录： 1002对于接受GLP-1 RA、GLP-1/GIP RA、GLP-1/Gcg RA、GLP-1/GIP/Gcg RA或类似药物治疗获批适应症的参与者，如果在筛选时其用药剂量稳定（预期不会进行剂量递增），则允许其入组研究。；39.针对适应症特定附录： 1003筛选（访视1）期间中心实验室测定的eGFR<90 mL/min/1.73 m2。；40.针对适应症特定附录： 1004患有肝病或肝功能损害，定义为以下任何一种：肝硬化、原发性胆汁性胆管炎、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎或任何其他肝脏疾病的体征或症状（例外情况：代谢功能障碍相关脂肪变性肝病[MASLD]）。根据Child-Pugh分级（Child-Pugh A、B或C）定义的任何程度的肝功能损害，不考虑病因；41.针对适应症特定附录： 1005有骨质疏松症、骨软化病史，或存在未经治疗的重度维生素D缺乏症（血清25-羟基-维生素D≤5 ng/mL）；42.针对适应症特定附录： 1006在筛选前8周内有骨折、骨手术（例如，硬件置入、关节置换、骨移植或截肢）或有临床意义的骨外伤史。；43.针对适应症特定附录： 1007有艾迪生病史；44.针对适应症特定附录： 1008有佩吉特氏骨病史。；45.针对适应症特定附录： 1009有影响骨代谢的任何其他骨病史（例如，骨硬化症或成骨不全）。；46.针对适应症特定附录： 1010在筛选前180天内曾患有以下疾病急性心肌梗死脑血管意外（卒中）因不稳定型心绞痛住院治疗充血性心脏衰竭导致住院治疗，或冠状血管重建。；47.针对适应症特定附录： 1011有慢性中性粒细胞减少症病史。；48.针对适应症特定附录： 1012在随机分组前14天或5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过中效或强效CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗，或计划在研究期间接受这些CYP3A4调节剂治疗。；49.针对适应症特定附录： 1013在随机分组前14天或5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过窄治疗指数的CYP3A4底物治疗，或计划在研究期间接受这些CYP3A4调节剂治疗。；50.针对适应症特定附录： 1014在下述时间范围内接受过以下任何骨活性治疗或计划在研究期间接受治疗：使用过口服双膦酸盐过去2年内累积治疗>3个月，或过去一年内累积治疗>1个月，或筛选前3个月内使用过任何治疗方案在过去5年内接受过唑来膦酸静脉给药。在过去2年内接受过双膦酸盐（不包括唑来膦酸）、氟制剂或锶静脉给药在过去一年内接受过甲状旁激素（PTH）或PTH衍生物（特立帕肽、阿巴帕肽）治疗，或在过去一年内接受过地舒单抗治疗。；51.针对适应症特定附录： 1015在筛选前3个月内接受过以下任何治疗：任何选择性雌激素受体调节剂（SERM）替勃龙同化激素或睾酮全身激素替代疗法（已确诊的性腺机能减退症患者除外，其在筛选前已接受稳定剂量睾酮替代性治疗≥2年）降钙素 25-羟基-维生素D或1,25-二羟基-维生素D，即活性维生素D类似物；非处方维生素D补充剂可接受使用过已知会影响骨代谢的抗惊厥药（例如苯妥英、卡马西平、丙戊酸盐）（允许使用苯二氮卓类药物）肝素，或慢性全身性酮康唑、雄性激素、促肾上腺皮质激素、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂和促性腺激素释放激素激动剂。；52.针对适应症特定附录： 1016接受过FXR 激动剂治疗；