【CTR20200561】Tisagenlecleucel治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者的试验

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基本信息

登记号

CTR20200561

试验状态

已完成

药物名称

CTL-019

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

CTL-019

首次公示信息日的期

2020-06-15

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

复发性或难治性侵袭性B-细胞非霍奇金淋巴瘤

试验通俗题目

Tisagenlecleucel治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者的试验

试验专业题目

Tisagenlecleucel 对比标准疗法治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者的随机，开放性，Ⅲ期试验（BELINDA）

申办单位信息

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联系人邮编

100026

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临床试验信息

试验目的

这项Ⅲ期研究将以当前的SOC（标准的二线挽救化疗，包括合适的患者进行自体HSCT）为参照，在基于利妥昔单抗和蒽环类药物治疗的前线治疗失败后，在预后较差的侵袭性B细胞NHL患者中比较Tisagenlecleucel治疗策略的有效性和安全性。

试验分类

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试验类型

交叉设计

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 36 ；国际: 318 ；

实际入组人数

国内: 12 ；国际: 331 ；

第一例入组时间

2020-10-13;2019-05-31

试验终止时间

2026-02-02;2026-02-03

是否属于一致性

否

入选标准

1.参与研究之前必须获得带有签字的知情同意书。；2.在知情同意书（ICF）签字时患者年龄必须≥18岁。；3.经前线治疗后复发/进展或PR并获得组织学确认（根据当地组织病理学评估）的侵袭性B细胞NHL。对于复发/进展患者，如果复发/进展后的活组织检查不可得或获得新的活检组织在临床上不可行，可提交初次诊断时的存档的肿瘤活检。对于接受至少6个周期一线治疗后仍为PR的患者，必须提交新的活检。侵袭性B-NHL包括：DLBCL，NOS；FL 3B级；原发纵隔大B细胞淋巴瘤；富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤；慢性炎症相关的DLBCL；血管内大B细胞淋巴瘤；ALK+大B细胞淋巴瘤；不能分类的B细胞淋巴瘤，（特征介于DLBCL和典型的HL中间）；高级别B细胞淋巴瘤，伴MYC和BCL2和/或BCL6重排；高级别B细胞淋巴瘤，NOS；HHV8+DLBCL，NOS；滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL；边缘区淋巴瘤转化的DLBCL；DLBCL，腿型；4.距离最后一剂一线免疫化疗（包括抗CD20抗体和蒽环类药物在内）365天内复发或进展，或难治（未达到CR）。；5.根据当地研究者评估患者符合自体HSCT条件。；6.疾病在PET扫描显示为活动性（定义为Deauville评分为4或5）且CT扫描显示为可测量病灶：长轴>15 mm的结节病变，不论短轴长短，和/或长轴和短轴均>10 mm的结外病变（在淋巴结或结节肿块之外，但包括肝脏和脾脏）。；7.ECOG体能状态为0分或1分。；8.充分的器官功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或eGFR≥60 mL/min/1.73 m2； ALT和AST≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合征患者除外（如其总胆红素≤3.0×ULN和直接胆红素≤1.5×ULN可入组研究）；血液学（不考虑输血）：中性粒细胞计数绝对值>1000/mm3；血小板≥50,000/mm3；血红蛋白>8.0 g/dl；仅适用于无既往的白细胞单采物的患者：淋巴细胞计数绝对值>300/mm3或CD3+T细胞数绝对值>150/mm3；无或轻度呼吸困难（≤1级）；脉搏血氧计测定氧饱和度（室内空气）>90%； 1秒内用力呼气量（FEV1）≥50%或一氧化碳弥散试验≥50%预测值。；9.必须提供非动员细胞的白细胞单采物以供生产。；

排除标准

1.EB病毒阳性（EBV+）DLBCL，NOS，Richter转化，和Burkitt淋巴瘤，以及CNS原发性DLBCL。；2.既往接受过抗CD19治疗，过继性T细胞治疗，或任何既往基因疗法产品治疗。；3.随机化之前接受过任何针对淋巴瘤的系统性二线抗肿瘤治疗。疾病控制仅允许采用类固醇和局部照射。；4.所研究疾病有活动性CNS受累需除外，除非CNS受累已接受过有效治疗，并且局部治疗在随机化之前>4周。；5.既往异基因HSCT。；6.筛选前近30天之内接受过研究药物（IMP）。注意：研究期间，在Tisagenlecleucel输注后的首次进展前的任何时间不得使用IMP。；7.患有活动性乙型或丙型肝炎。；8.HIV阳性患者。；9.通过临床证据、影像学或阳性实验室检查（如，血培养，DNA/RNA PCR等）证实的有临床意义的活动性感染。；10.任何下列心血管状况：筛选前6个月内不稳定型心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉旁路移植术或卒中；筛选时经ECHO或MRA或MUGA测定LVEF<45%；筛选时或过去12个月内NYHA功能分级III或IV级；有临床意义的心律失常，完全性左束支传导阻滞，高度房室传导阻滞和3度房室传导阻滞，除非采用起搏器植入获得充分控制；筛选时静息QTcF≥450 msec（男）或≥460 msec（女）或不能测定QTcF间期；尖端扭转型室性心动过速风险因素，心力衰竭史，或有临床意义的症状性心动过缓史，或长QT综合征，特发性猝死或先天性长QT综合征家族史；或使用具有“已知为尖端扭转型室性心动过速风险因素”的伴随用药。；11.之前患有或并发恶性肿瘤。已治愈的非黑素瘤皮肤癌、原位癌（如，宫颈、乳腺、膀胱、前列腺）以及完全缓解至少3年、并且没有复发迹象的癌症除外。；12.对Tisagenlecleucel的辅料或研究方案中建议使用的其他药品（如，淋巴细胞清除药，托珠单抗）过敏。；13.活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病（如，格林-巴利综合征（GBS），肌萎缩侧索硬化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性脑病综合征（PRES））。；14.妊娠或哺育（哺乳）女性。注意：具有生育可能的女性在白细胞单采前24小时内的血清妊娠检查必须为阴性。；15.有生育可能的女性。除非她们从签署知情同意书（ICF）开始，以及在以下时段内采用高效避孕措施：对于A组的患者以及进行交叉的患者，Tisagenlecleucel输注后至少12个月并且连续2次qPCR检测不出CAR T细胞存在；对于随机到B组（SOC）的患者，持续时间按当地标签以及医生建议。此外，如当地标签要求，患者可能需要增加屏障避孕法。；16.从签署ICF开始，在以下时段内，性交时不使用避孕套的性生活活跃男性：对于A组的患者以及进行交叉的患者，在Tisagenlecleucel输注后至少12个月并且连续2次qPCR检测不到CAR T细胞存在。对于随机到B组（SOC）的患者，持续时间按当地标签以及医生建议。要求所有性生活活跃男性参与者戴避孕套，以防止授精产子并防止通过精液将研究治疗药物传递给其性伴侣。此外，参与者不得捐精。；17.按照研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的患者。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

北京肿瘤医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100142

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