2025ESMO年会亮点：中国三大原研药依沃西、恩沙替尼、芦康沙妥珠单抗发力肺癌治疗

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于10月17日至21日在德国柏林盛大启幕。作为全球肿瘤学领域的顶级盛会，ESMO年会汇聚了从前沿基础研究到临床实践，从肿瘤护理到姑息治疗，再到罕见病诊疗与药物审批的全方位进展。

本届大会的一大亮点，是中国创新力量的强势崛起。在备受瞩目的“重磅突破摘要”（LBA）评选中，中国学者表现卓越，不仅以23项研究的入选数量创下历史新高，更有3项顶尖成果荣登最高学术殿堂——“主席论坛”。

本文将聚焦中国原研三大创新药物——全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西单抗、ALK抑制剂恩沙替尼及TROP2-ADC芦康沙妥珠单抗，从机制创新、临床数据到应用前景，深度解析它们如何改写肺癌治疗格局，为患者带来新希望。

一、依沃西单抗

依沃西单抗（Ivonescimab，AK112）是一款由中国自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，其创新机制通过同时阻断PD-1与PD-L1/L2的结合及抑制VEGF与受体的相互作用，实现肿瘤免疫与抗血管生成的协同效应。

该药物为肺癌治疗提供了新的策略，尤其在鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）领域展现出显著潜力。

近期公布的HARMONi-6研究（AK112-306）是一项III期临床试验，旨在评估依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗作为晚期sqNSCLC一线治疗的疗效与安全性。

研究共纳入532例患者，其中约63%为中心型鳞癌，中期分析显示，在意向治疗（ITT）人群中，依沃西单抗联合化疗的无进展生存期（PFS）显著优于替雷利珠单抗组，且无论PD-L1表达状态如何，患者均能获益。

安全性方面，依沃西单抗未出现新的安全信号，尤其在中心型鳞癌患者中耐受性良好，凸显其突破传统抗血管生成药物局限性的潜力。

此前，依沃西单抗的疗效已在HARMONi-2临床试验（NCT05499390）中得到验证，该研究结果发表于《柳叶刀》。

针对未经治疗的局部晚期或转移性PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，依沃西单抗组中位PFS达11.1个月，较帕博利珠单抗组的5.8个月延长近5.3个月，显著刷新了该类患者的治疗标准[1]。两项III期研究的积极结果共同支持依沃西单抗在非小细胞肺癌治疗中的临床价值，尤其为鳞癌患者提供了新的治疗选择。

图1. HARMONi-2临床试验PFS结果

表1. AK112的临床应用及研究进展

二、恩沙替尼

恩沙替尼（Ensartinib）是由贝达药业控股子公司 Xcovery 研发的一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。作为一款中国原研药物，恩沙替尼不仅是首个进入ALK阳性NSCLC术后辅助治疗III期临床研究的国产ALK抑制剂，其适应症也已获得国际认可。

2024年12月18日，该药物获得美国FDA批准，用于治疗既往未接受过ALK抑制剂治疗的成人ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，标志着其在全球范围内的临床价值得到肯定。

在临床应用方面，恩沙替尼已展现出治疗潜力。据《Frontiers In Oncology》报道，一例60岁女性IIIA期（cT2aN2aM0）EML4-ALK融合阳性肺腺癌患者，在接受恩沙替尼新辅助治疗3个月后，经评估达到部分缓解（PR），影像学检查显示其肿瘤体积缩小50%，纵隔淋巴结也出现缩小[2]。

此外，即将在此次欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的III期注册研究数据，将聚焦于恩沙替尼在术后辅助治疗中的应用。作为首个针对该适应症的中国原研ALK抑制剂，其研究结果有望为更广泛的早期ALK阳性NSCLC患者群体提供新的治疗选择，填补当前的临床空白。

图2. 新辅助治疗前后左肺腺癌胸部CT图像

表2. 恩沙替尼的临床应用及研究进展

三、芦康沙妥珠单抗

芦康沙妥珠单抗（SKB264）是由中国科伦博泰生物研发的一款靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC）。TROP2作为一种在多种上皮肿瘤中高表达的跨膜糖蛋白，是肿瘤治疗领域的重要靶点。该药物依托科伦博泰的OptiDC平台开发，并于2025年3月10日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗后失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者。此项批准标志着芦康沙妥珠单抗成为中国首款获批用于肺癌治疗的原创TROP2-ADC药物，为特定患者群体提供了新的治疗选择。

该药物的临床疗效在关键性OptiTROP-Lung03研究中得到验证。该研究纳入了43例经多线治疗的晚期NSCLC患者，其中包括22例EGFR-TKI耐药患者。研究数据显示，在总体人群中，客观缓解率（ORR）为43.6%。值得注意的是，在EGFR突变亚组患者中，芦康沙妥珠单抗单药治疗展现出更为显著的疗效，ORR高达60%。此外，该亚组患者的中位缓解持续时间（DoR）为8.7个月，中位无进展生存期（PFS）达11.5个月，中位总生存期（OS）为22.7个月，12个月和18个月的OS率分别高达81.0%和76.2%，表明该药物能为EGFR突变患者带来持久的生存获益。

图3. OptiTROP-Lung03临床研究PFS及OS结果

表3. SKB264的临床应用及研究进展

四、总结

从全球首创的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗，到填补辅助治疗空白的恩沙替尼，再到攻克EGFR耐药难题的芦康沙妥珠单抗，中国原研药物正以坚实的循证证据改写肺癌治疗指南。这些创新成果不仅彰显了中国在肿瘤基础研究与临床转化领域的跨越式发展，更以“中国方案”为全球患者提供了更优治疗选择。随着更多中国创新力量登上国际舞台，肺癌治疗的未来格局正被重新定义，中国智慧正引领全球肿瘤治疗迈向新高度！

参考文献：

[1] Xiong A, Wang L, Chen J, Wu L, Liu B, Yao J, Zhong H, Li J, Cheng Y, Sun Y, Ge H, Yao J, Shi Q, Zhou M, Chen B, Han Z, Wang J, Bu Q, Zhao Y, Chen J, Nie L, Li G, Li X, Yu X, Ji Y, Sun D, Ai X, Chu Q, Lin Y, Hao J, Huang D, Zhou C, Shan J, Yang H, Liu X, Wang J, Shang Y, Mei X, Yang J, Lu D, Hu M, Wang ZM, Li B, Xia M, Zhou C. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Lancet. 2025 Mar 8;405(10481):839-849. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02722-3.

[2] Zhang H, Xia W, Zhang Y, Bao S, Zeng J, Li X, Zhang B, Wang H, Xu S, Song Z. Ensartinib as a neoadjuvant therapy for stage IIIA non-small cell lung cancer patients with EML4-ALK fusion: a case report and literature review. Front Oncol. 2025 Feb 25;15:1474997. doi: 10.3389/fonc.2025.1474997.

[3] 2025 ESMO, LBA4. Phase III Study of Ivonescimab plus chemotherapy versus Tislelizumab plus chemotherapy as First-line Treatment for advanced squamous non-small cell lung cancer (HARMONi-6，AK112-306).

[4] 2025 ESMO, LBA66. Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: the phase III randomized ELEVATE trial.

[5] 2025 ESMO, LBA5. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs platinum-based chemotherapy in EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) following progression on EGFR-TKIs: results from the randomized, multi-center phase 3 OptiTROP-Lung04 study.

[6] Fang W, Li X, Wang Q, Meng X, Zheng W, Sun L, Yao W, Zhuang W, Fan Y, Zhuo M, Luo Y, Zhang Z, Song X, Yang R, Yang J, Jin X, Diao Y, Ge J, Zhang L. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025 Jun 5;389:e085680. doi: 10.1136/bmj-2025-085680.

扩展阅读：

1. 信达生物携手礼来制药在ESMO公布ORIENT-12研究结果

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