歌礼宣布小分子GLP-1R激动剂ASC30用于减重维持的超长效皮下储库型制剂在肥胖受试者中显示出75天的表观半衰期

-小分子ASC30减重维持制剂在美国Ib期研究的肥胖受试者中显示出75天的表观半衰期(observed half-life)。

-75天表观半衰期支持每季度给药一次。

-每季度皮下给药一次的ASC30是临床进展最快的每季度一次的肠促胰素(incretin)药物，有望成为长期体重管理的维持疗法，以满足庞大患者群体高度未满足的需求。

8名肥胖受试者单次皮下注射ASC30减重维持制剂(100毫克)后，达到ASC30血药峰浓度(C_max)的时间为给药后17天(中位数)。给药约75天后，ASC30血药浓度降至C_max值的百分之五十(50%)，即表观半衰期为75天。

吴劲梓博士

歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官

减重维持疗法是长期体重管理中一个重大未满足的医疗需求，例如，患者在使用每周一次肠促胰素(incretin)药物治疗一段时间实现减重目标后，更倾向于转换为每季度给药一次的疗法以维持体重。基于包括超长半衰期在内的优越的药代动力学参数以及良好的安全性，我们相信ASC30每季度给药一次的方案有望帮助患者维持体重且不反弹。ASC30用于减重维持的超长效皮下储库型制剂是临床进展最快的每季度给药一次的肠促胰素药物,同时也是长期体重管理患者每季度一次维持治疗领域的潜在重大突破，有望提高患者的治疗依从性并改善其生活质量。

  

良好的耐受性是减重维持疗法的关键。在单次皮下注射ASC30减重维持制剂(100毫克)后的12周期间，在ASC30治疗组患者(N=8)中，呕吐、恶心、腹泻和便秘发生率分别为0.0%、0.0%、12.5%和12.5%；而在安慰剂组患者(N=16)中，发生率分别为0.0%、12.5%、6.3%和0.0%。ASC30减重维持制剂之所以具备良好的胃肠道(GI)耐受性，是因为其到达C_max的速率缓慢，且在给药后12周期间保持约2.5:1的血药浓度峰谷比(C_max与C_trough之比)。ASC30的血药谷浓度(C_trough)出现在给药后84天。

在Ib期研究中，未报告任何严重不良事件(SAE)，亦未观察到3级或以上不良事件(AE)。经100毫克ASC30治疗的肥胖受试者中，GI相关AE较少且仅为1级。未出现肝酶(包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBL))升高。实验室检查、生命体征、ECGs(心电图，包括按心率校正的QT间期(QTc))和体格检查均未有异常。表1总结了100毫克ASC30对比安慰剂的安全性和耐受性特征。

表1. 100毫克ASC30对比安慰剂的安全性和耐受性特征

注释：TEAE：治疗期间发生的不良事件；SAE：严重不良事件；GI：胃肠道。

歌礼正在评估临床试验设计(包括ASC30减重维持剂量选择)，包括与监管机构沟通。

ASC30超长效皮下注射储库型制剂展现出与剂量呈比例的药代动力学特征，可同时支持减重治疗和维持疗法。歌礼此前已公布，同为利用歌礼ULAP开发的ASC30用于减重治疗的超长效皮下储库型制剂，作为每月一次减重治疗疗法，目前正在美国开展IIa期研究(NCT06679959)，受试者为肥胖人群(BMI ≥ 30 kg/m²)或伴有至少一种体重相关合并症的超重人群(27 kg/m² ≤ BMI <30 kg/m²) (新闻发布)。预计于2026年第一季度获得ASC30减重治疗制剂IIa期研究的顶线数据。ASC30减重治疗制剂在肥胖受试者中表现出46天的表观半衰期，支持每月给药一次治疗肥胖症。

基于小分子、多肽和蛋白质/抗体的特性，歌礼可通过其专有的ULAP技术设计皮下储库药物的多种释放常数(k)，实现在预设的给药间隔内精确缓释皮下注射的药物，从而降低血药浓度峰谷比并改善临床疗效。

由歌礼自主研发的ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R偏向激动剂，既可作为减重治疗疗法也可作为减重维持疗法，用于长期体重管理。