首个司美格鲁肽鼻喷雾剂临床申请受理：GLP-1 领域的剂型革新与市场变局！

作为全球GLP-1受体激动剂的标杆药物，诺和诺德的司美格鲁肽已连续两年刷新销售纪录。2024年其全球销售额达292.96亿美元，2025年上半年更以166.83亿美元的成绩超越K药，成为新晋“药王”。

在中国市场，诺和诺德的司美格鲁肽2025年上半年销售额接近40亿元，显示出强劲的市场需求。

作为诺和诺德最大的印钞机，司美格鲁肽适应症的扩展，使得降糖版Ozempic、口服版Rybelsus与减重版Wegovy形成产品矩阵，在2024年全球的销售额分别达174.59亿美元、33.80亿美元、84.44亿美元，其中Wegovy同比增长86%，成为肥胖治疗领域的绝对主导者。 

尽管诺和诺德已构建「注射（Ozempic、Wegovy）+ 口服（Rybelsus）」双剂型矩阵，但临床痛点仍显著。

注射剂依从性挑战：该剂型通常每周仅需注射一次，能较快显现对血糖控制和体重管理的显著效果。然而，部分患者因针头恐惧或自行注射操作不便而中断治疗。尤其值得注意的是，在肥胖患者群体中，由于皮下脂肪层较厚，自行注射难度大，据诺和诺德患者调研数据显示，高达42%的肥胖患者需在医护人员协助下完成注射，这进一步增加了长期治疗的障碍。

口服剂型的生物利用度瓶颈：Rybelsus虽解决了注射痛点，但其胃肠道吸收效率极低，需空腹服用且伴随20%-30%的恶心发生率，这也成为一些患者中断治疗的原因之一。 

因此，开发一种非侵入性、生物利用度高、依从性好的新剂型，成为GLP-1药物研发的新趋势。

根据相关专利及文献，鼻喷雾剂通过纳米喷雾设计（<5μm微细粒子占比≥30%）和辛酸钠等吸收促进剂，鼻腔黏膜直接吸收可使生物利用度提升至37.1%-52.1%，接近注射剂水平。 

此外，鼻腔给药可直接穿透血脑屏障，未来可能开发针对食欲调节中枢的新适应症，如暴食症或代谢综合征。

鼻喷雾剂型有望解决现有剂型的诸多局限性，在国外同样有企业致力于开发司美格鲁肽的新剂型。

近日，瑞典Orexo公司在《Nature》子刊发布重磅研究：其基于AmorphOX 无定形纳米技术开发的司美格鲁肽粉末型鼻腔制剂，在比格犬模型中实现41% 的肺部沉积率（传统鼻喷雾剂仅 15%-20%，数据来自Orexo 2025年技术白皮书），且血浆峰浓度（Cmax）达注射剂的 89%，半衰期延长至180小时（接近原研药165小时）。这一突破标志着 GLP-1 药物首次通过鼻腔途径实现接近注射剂的生物利用度。