DB05Ⅲ期研究：接受新辅助治疗后的高风险早期乳腺癌患者中，T-DXd较T-DM1显示出更高统计学显著性和临床意义的IDFS改善

第一三共中国

2025/09/30

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乳腺癌 HER2 心血管疾病德曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗

● 这是第一三共和阿斯利康共同开发的德曲妥珠单抗在治疗HER2阳性早期乳腺癌领域取得积极结果的第二项Ⅲ期研究，进一步夯实了这款药物有望成为“以治愈为目标”基石方案的潜力

● DESTINY-Breast05与DESTINY-Breast11研究结果将在2025年欧洲肿瘤内科学会大会主席研讨会上公布

●全球申报计划正在进行中

东京和新泽西州巴斯金里奇—（2025年9月29日）—DESTINY-Breast05 Ⅲ期试验计划中期分析的阳性主要结果显示：在经新辅助治疗后乳腺或腋窝淋巴结存在残留浸润性病灶且具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，在无浸润性疾病生存期（IDFS）方面显示出具有高度统计学差异及临床意义的改善。这是德曲妥珠单抗继今年早些时候在新辅助治疗DESTINY-Breast11 临床III期获得积极结果后，在HER2阳性早期乳腺癌领域取得积极结果的第二项Ⅲ期研究。

本次计划内中期分析时总生存期（OS）数据尚不成熟，将在后续分析中进行评估。

德曲妥珠单抗是一款采用独有技术设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），该药物由第一三共（TSE：4568）研发，由第一三共和阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq：AZN）共同开发和商业化。

目前，约半数HER2阳性早期乳腺癌患者在接受新辅助治疗后仍存在残留病灶，这导致其疾病复发风险显著升高^1-7。尽管这些患者在术后辅助治疗阶段接受了进一步治疗，但部分患者最终仍会进展为转移性乳腺癌^8,9。临床亟需新的早期乳腺癌治疗方案，以帮助降低疾病进展风险，为更多患者改善长期预后^10,11。

Ken Takeshita 博士

第一三共研发部全球负责人

对于新辅助治疗后仍存在残余病灶的早期乳腺癌患者，选择优化治疗方案至关重要，这是阻止疾病进展至转移性阶段的关键干预时机。DESTINY-Breast05研究结果显示，与现有标准疗法相比，术后使用德曲妥珠单抗可延长患者的无浸润性疾病生存时间，有望为早期乳腺癌患者在以治愈为目标的治疗过程中提供新的选择。

Susan Galbraith 博士

阿斯利康肿瘤血液研发执行副总裁

这项具有里程碑意义的试验首次在早期乳腺癌治疗中直接对比德曲妥珠单抗与T-DM1，结果表明德曲妥珠单抗可能成为新辅助治疗后高风险HER2阳性早期乳腺癌患者的更佳治疗选择。DESTINY-Breast05与DESTINY-Breast11的研究成果共同印证了我们将德曲妥珠单抗前移至早期HER2阳性乳腺癌治疗阶段的承诺——通过让患者获得持续长期疗效，提升患者临床治愈的可能性。

德曲妥珠单抗的安全性特征与既往临床试验结果一致，并未发现新的安全性问题。

DESTINY-Breast05研究（摘要编号：#LBA1）与DESTINY-Breast11研究（摘要编号：#291O）数据，将于10月18日（周六）在2025年欧洲内科肿瘤学会年会（ESMO 2025）的主席研讨会I环节公布。DESTINY-Breast05研究数据也将同步提交至相关监管机构。

DESTINY-Breast05试验的开展汇集了多家顶尖学术研究组织的协作力量，包括美国国家乳腺与肠道外科辅助治疗项目基金会（NSABP）、德国乳腺癌协作组（GBG）、德国妇科肿瘤协作组（AGO-B）以及西班牙SOLTI乳腺癌研究组。

　　　关于DESTINY-Breast05

DESTINY-Breast05是一项全球多中心、随机、开放性、Ⅲ期研究，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）与T-DM1在HER2阳性原发性乳腺癌患者中的疗效和安全性。入组患者需满足以下条件：新辅助治疗后乳腺或腋窝淋巴结存在残留浸润病灶，且具有高复发风险。复发高风险定义为：新辅助治疗前为不可手术肿瘤，或新辅助治疗后腋窝淋巴结病理学检查仍呈阳性。

该研究主要终点为由研究者评估的无浸润性疾病生存期（IDFS），定义为从随机分组到首次出现复发（局部或远处）或任何原因死亡的时间。关键次要终点为研究者评估的无病生存期，其他次要终点包括总生存期、无远处复发生存期、无脑转移生存期及安全性指标。

DESTINY-Breast05在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲招募了1635名患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

关于HER2阳性早期乳腺癌

乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一¹²。2022年全球新发乳腺癌病例超过200万例，死亡病例超过66.5万例¹²。

HER2是一种酪氨酸激酶受体蛋白，可促进肿瘤细胞生长，广泛表达于乳腺癌等多种肿瘤表面¹³。HER2蛋白过表达通常由HER2基因扩增引起，且常与乳腺癌侵袭性强、预后不良相关¹⁴。约五分之一的乳腺癌病例被确诊为HER2阳性^15。

目前，约半数HER2阳性早期乳腺癌患者在接受新辅助治疗后仍存在残留病灶，疾病复发风险显著升高^1-7。尽管这些患者在术后辅助治疗阶段接受了强化治疗，但部分患者最终仍会进展为转移性疾病^8,9。一旦确诊转移，患者的五年生存率将从近90%骤降至约30%¹⁶。临床亟需创新的早期乳腺癌治疗方案，以有效降低疾病进展风险，为更多患者改善长期临床结局^10,11。

　　　　关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗（T-DXd；优赫得^®）是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC，由具有与曲妥珠单抗相同氨基酸序列的人源化抗 HER2 免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体（mAb）组成，其中包括利用经临床验证的 deruxtecan（依喜替康衍生物）技术所实现的血浆稳定选择性可裂解连接子和强效拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。该药物采用第一三共专有的DXd ADC技术平台开发，T-DXd 采用了一种新型ADC 药物连接子技术，可将一种新型拓扑异构酶|抑制剂递送至HER2 阳性肿瘤中。由于采用了新技术，因此T-DXd具有较高的药物抗体比（DAR）；约为8，且载药量分布均匀。T-DXd 中的药物连接子在血浆中高度稳定，能够更有效地递送药物，不仅对HER2 阳性肿瘤可产生强效作用，对HER2 低表达或HER2 突变肿瘤也可产生强效作用。

　 关于德曲妥珠单抗临床开发计划 　

旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。

　 关于第一三共和阿斯利康的合作 　

第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。

　　 关于第一三共ADC产品组合 　　

第一三共的ADC产品组合包括7款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共开发的两个ADC技术平台。

目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。DXd ADC产品组合目前包括靶向HER2的ADC德曲妥珠单抗和靶向TROP2的ADC德达博妥单抗，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd，靶向B7-H3的ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd，靶向CDH6的ADC）目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，目前正由第一三共开发。

第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效载荷连接组成。DS-9606是一款靶向CLDN6的PBD ADC，是计划利用该平台进行临床开发的几款ADC中的第一款。

Ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。

　　 关于第一三共 　　

第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。