头对头成功！石药公布首个 ADC III 期数据 | SABCS大会

2025 年 12 月 9 日 至 12 日，第 48 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将在美国圣安东尼奥召开。目前，SABCS 官网已发布相关研究摘要。

在此次大会上，石药集团将首次公布 DP303c 与 T-DM1 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的随机、开放标签、III 期试验的中期分析数据。DP303c 是一款 HER2 ADC，也是石药管线中进展最快的 ADC 产品。

来源：SABCS 官网

该研究主要终点为由盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括研究者评估的 PFS、总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、临床获益率 (CBR) 和安全性。

2024 年 3 月 28 日至 2025 年 4 月 25 日期间，共有 448 例患者被随机分组接受 DP303c（n=226）和 T-DM1（n=222）治疗。两组患者基线特征均衡，中位年龄为 54 岁（范围：25-78 岁）；中位体重为 60.0 kg（范围：36-99.5 kg）。截止数据分析日期 2025 年 7 月 8 日，中位随访时间为 7.4 个月。

结果显示，DP303c 组经 BIRC 评估的 PFS 显著优于 T-DM1 组，前者中位 PFS 为 8.8 个月，后者为 5.8 个月（p<0.0001），风险比（HR）为 0.56。研究者评估的 PFS 也显示出相似的结果，DP303c 组和 T-DM1 组中位 PFS 分别为 9.7 个月 和 6.9 个月（p<0.0001），HR 为 0.55。

根据 BIRC 评估，DP303c 组的确认客观缓解率 (ORR) 显著高于 T-DM1 组（62.8% VS. 42.8%）。DP303c 组的临床获益率 (CBR) 为 68.6%，T-DM1 组为 50.9%。总生存期 (OS) 数据尚不成熟。

安全性方面，DP303c 组和 T-DM1 组分别有 99.6% 和 99.1% 的患者治疗期间出现不良事件 (TEAE)。 DP303c 组最常见的 TEAE（≥20%）包括角膜疾病、视力模糊、干眼症、周围感觉神经病变、高脂血症、脱发、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和体重下降。DP303c 组仅 1 例患者出现溃疡性角膜炎，无角膜穿孔或失明病例。

T-DM1 组最常见的TEAE（≥20%）包括 AST 升高、血小板计数降低、ALT 升高、角膜疾病、干眼症、视力模糊、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、高脂血症、贫血、γ-谷氨酰转移酶升高和高胆固醇血症。

DP303c 组有 2 例（0.9%）患者因治疗期间出现的不良事件而永久停药，T-DM1 组有 3 例（1.4%）患者因治疗期间出现的不良事件而永久停药。两组各发生一例治疗期间死亡，经研究者判断与研究治疗无关。

总之，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中，与 T-DM1 相比，DP303c 在无进展生存期（PFS）方面显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。DP303c 的安全性良好。

此前，全球 HER2 ADC 新药约有 100 条管线在研（仅统计活跃状态），中国已进入临床的 HER2 ADC 管线，也有约 30 款。目前已有 5 款获批上市，包括荣昌生物的维迪希妥单抗、第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗、罗氏的恩美曲妥珠单抗、恒瑞的瑞康曲妥珠单抗、科伦博泰的博度曲妥珠单抗。