晚期胃癌一线治疗新探索：无铂三联疗法（白蛋白紫杉醇+替吉奥+替雷利珠单抗）II期研究发表于BMC Cancer且疗效安全双优

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晚期胃癌及胃食管癌（GC/GEJC）的诊疗在过去数年间经历了从单纯化疗向免疫联合治疗的重要转变。以铂类药物为基础的化疗联合PD-1抑制剂已成为HER2阴性晚期GC/GEJC一线治疗的标准方案之一。然而，铂类药物累积性的肾毒性、神经毒性和血液学不良反应，在老年患者以及伴有腹膜或腹膜后转移等富间质微环境的患者中尤为突出，常导致治疗中断或剂量下调，从而限制了整体疗效的发挥。因此，探索兼具高效与低毒的“无铂”免疫联合方案，成为该领域的重要研究方向。

近日，浙江大学医学院附属第一医院团队开展的一项II期单臂临床研究（ChiCTR2200062653）发表于 BMC Cancer，首次前瞻性评估了白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）、替吉奥（S-1）联合替雷利珠单抗（tislelizumab）的无铂三联方案，用于转移性或不可切除GC/GEJC一线治疗的疗效与安全性。研究结果显示，该方案在总体人群中取得了高达81.4%的客观缓解率（ORR），中位总生存期（OS）达20.1个月，且安全性可控，尤其在年龄≥65岁的老年患者中观察到更为显著的生存获益。这一“去铂化”的免疫联合化疗策略，为临床提供了新的个体化治疗选择。

高缓解率与深度肿瘤退缩：

ORR达81.4%，手术转化率18.6%

基线特征

该研究共纳入43例既往未接受系统治疗的转移性或不可切除胃癌及胃食管癌（GC/GEJC）患者，其中72.1%为男性，中位年龄63岁，46.5%的患者年龄≥65岁。入组患者中，23.3%存在肝转移，25.6%存在腹膜转移，51.2%存在腹膜后淋巴结转移；PD-L1 CPS≥1的患者占58.1%。

治疗方案（21天/周期）

替雷利珠单抗200 mg静脉输注（第1天），白蛋白紫杉醇100 mg/m²静脉输注（第1、8天），联合替吉奥口服（80~120 mg，每日两次，第1~14天）。

疗效结果

在全分析集（ITT）中，确认的客观缓解率（ORR）高达81.4%（95%CI 66.60~91.61%），疾病控制率（DCR）为90.7%（95%CI 77.86~97.41%）。中位至缓解时间（TTR）仅1.5个月，中位缓解持续时间（DoR）为6.6个月。

图片1.png 抗肿瘤应答结果

截至数据截止，中位随访19.0个月，整体中位无进展生存期（PFS）为8.6个月（95%CI 6.10~11.04），中位总生存期（OS）为20.1个月（95%CI 17.69~22.45）。6个月、12个月和18个月的OS率分别为90.2%、75.3%和57.7%。

无进展生存期 (A) 和总生存期 (B) 的Kaplan-Meier曲线

尤为值得关注的是，该方案带来的深度肿瘤退缩使得18.6%（8/43）的患者成功接受了根治性转化手术，其中2例（4.8%）达到了病理学完全缓解（pCR），且在末次随访时仍无疾病复发。接受转化手术的患者中位OS显著优于未手术者（29.5个月vs 18.3个月，HR=0.42，P=0.050）。这一高转化率超越了多数近期化疗免疫联合研究的报道范围（通常为6%~14%），提示无铂的三联方案在诱导肿瘤降期方面具有独特优势。

老年患者（≥65岁）获益更为显著：

PFS和OS均优于年轻患者

铂类药物的毒性在老年人群中往往被放大，导致这部分患者在实际临床中常被降低剂量或提前终止治疗。该研究纳入了较高比例的老年患者，亚组分析显示了一个出人意料的趋势：年龄≥65岁的患者反而获得了比<65岁患者更长的中位PFS（13.7个月vs 7.2个月，HR=0.39，P=0.006）和中位OS（29.2个月vs 16.4个月，HR=0.42，P=0.021）。尽管该分析为探索性且样本量有限，但这一发现提示，去铂方案可能尤其适合那些对铂类耐受性差、但免疫功能和体能状态尚可的老年患者，值得在后续研究中进一步验证。

此外，研究者还探讨了基线中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）的预后价值。以中位值3.22为界，高NLR（>3.22）的患者中位OS呈缩短趋势（16.4个月vs 22.2个月，P=0.061），这与既往文献中炎性指标与免疫治疗疗效负相关的结论基本一致。

安全性可控：≥3级血液学不良事件发生率低

在安全性方面，该无铂三联方案表现出了良好的耐受性。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为贫血（任意级别74.4%），但绝大多数为1级（72.1%），仅2.3%发生4级贫血。白细胞减少和中性粒细胞减少的任意级别发生率分别为34.9%和18.6%，其中≥3级中性粒细胞减少发生率为9.3%，≥3级白细胞减少为7.0%，未观察到发热性中性粒细胞减少症。非血液学毒性如乏力、皮疹、恶心、呕吐等多为1~2级，整体与紫杉类、氟尿嘧啶类药物及PD-1抑制剂的已知安全性谱一致。这一数据较传统含铂双药联合免疫治疗的历史数据（≥3级中性粒细胞减少常达12%~40%）更为温和，显示出该方案在耐受性方面的临床优势。

背景延伸：替雷利珠单抗联合化疗——已确立的晚期胃癌一线治疗

替雷利珠单抗作为一款经Fc段工程化改造的PD1抑制剂，旨在减少巨噬细胞介导的T细胞清除，已在多项实体瘤中显示出良好活性。在晚期GC/GEJC领域，其一线应用的循证基础主要来自大型III期RATIONALE-305研究（NCT03777657）。该研究在全球146个中心纳入997例既往未治疗的HER2阴性晚期GC/GEJC患者，随机接受替雷利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗。结果显示，在全人群中替雷利珠单抗联合化疗显著延长了OS（中位OS 15.0个月vs 12.9个月，HR=0.79）；在PD-L1 TAP评分≥5%的患者中获益更为明显（中位OS 16.4个月 vs 12.8个月，HR=0.71）。基于该研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）于2024年4月批准替雷利珠单抗的全人群适应症（无需PD-L1检测），联合化疗用于局部晚期不可切除的或转移性GC/GEJC的一线治疗。

随后公布的RATIONALE-305研究3年随访数据进一步证实了长期生存获益。替雷利珠单抗联合化疗组的36个月OS率为20.7%，显著优于对照组的13.4%；且患者报告结局（PRO）分析显示，联合治疗组在总体健康状况、躯体功能和疼痛控制方面均显著优于单纯化疗组，未出现新的安全性信号。这些证据共同奠定了替雷利珠单抗作为晚期GC/GEJC一线标准治疗药物的地位。

小结

该项II期研究首次系统验证了“白蛋白紫杉醇+替吉奥+替雷利珠单抗”无铂方案在晚期GC/GEJC一线治疗中的高效性与安全性。其81.4%的ORR、20.1个月的中位OS以及18.6%的手术转化率，均达到或超过了当前含铂免疫联合方案的报道范围，同时在老年患者中显示出独特的生存优势。尽管该研究结果尚需III期随机对照试验进一步确证，但这一“去铂化”的免疫化疗组合无疑为临床提供了一种毒性更低、转化潜力更高的新策略，尤其适合铂类不耐受、高龄或伴有腹膜/腹膜后转移的患者群体。随着替雷利珠单抗在晚期胃癌一线治疗中可及性的不断提高，无铂三联方案有望成为个体化治疗蓝图中的重要一页。

参考文献

[1] Han Y, Wang Q, Chen Y, et al. Platinum-free triplet therapy with nab-paclitaxel, S-1, and tislelizumab as first-line treatment for advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase ii single-arm trial. BMC Cancer. 2026;26(1):546.
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