EHA2026 | CAR-T细胞治疗伴中枢神经系统白血病的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的临床疗效分析

随着免疫治疗的快速发展，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗在复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中已显示出显著疗效。然而，中枢神经系统白血病（CNSL）仍是B-ALL治疗中的重大挑战。目前，CAR-T治疗在CNSL中的确切疗效及安全性尚未得到充分阐明。因此，系统分析CAR-T治疗伴CNSL的B-ALL患者的疗效具有重要临床价值。

本研究旨在探讨CAR-T细胞治疗伴CNSL的R/R B-ALL患者的临床疗效。

本研究纳入2018年1月至2024年12月期间于北京高博博仁医院收治的62例伴CNSL的R/R B-ALL患者。患者中位年龄21岁（范围2–63岁），其中男性38例（61.3%），女性24例（38.7%）。20例患者为单纯CNS复发，42例患者同时存在骨髓及CNS复发。

所有患者在CAR-T输注前均接受桥接治疗以减轻肿瘤负荷，其中36例达到脑脊液（CSF）完全缓解。CAR-T靶点依据流式细胞术抗原表达情况进行选择，包括CD19 CAR-T（n=57）、CD22 CAR-T（n=4）以及CD19+CD22 CAR-T（n=1）。

CAR-T细胞输注中位剂量为8.95×10⁵/kg。输注后1个月内，通过流式细胞术在CSF中检测CAR-T细胞，检出率为65.1%。

随访截止日期为2025年12月31日，中位随访时间为32.5个月。主要研究终点为无病生存（DFS）及总生存（OS）。

20例单纯CNS复发患者均达到脑脊液完全缓解，缓解率为100%。

42例同时存在骨髓及CNS复发的患者中，39例达到完全缓解，缓解率为92.9%。

截至末次随访，45例患者存活，其中41例持续缓解（66.12%）。1年、2年及3年OS率分别为82.3%、79.%及71.8%；1年DFS率为78.7%，2年及3年DFS率均为71.65%。中位OS及DFS均未达到。

在62例B-ALL患者中，首次CAR-T治疗后，28例接受不同靶点的序贯CAR-T治疗； 20例接受桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）；14例接受靶向药物联合化疗维持治疗。

序贯CAR-T组的1年、2年及3年OS率均为96.4%；1年DFS率为96.4%，2年及3年DFS率均为92.6%；中位OS及DFS均未达到。allo-HSCT组1年OS率为80.0%，2年及3年OS率均为75.0%；1年DFS率为73.6%，2年及3年DFS率均为67.9%；中位OS及DFS均未达到。靶向药物联合化疗组1年OS率为87.1%，2年OS率为50.0%，3年OS率为20.05%；中位OS为15.1个月。1年DFS率为42.9%，2年及3年DFS率均为34.3%；中位DFS为5.6个月。

序贯CAR-T组的OS及DFS均显著优于allo-HSCT组及靶向药物联合化疗组（两组比较均P<0.05）。

安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为77.42%，其中，1级44例；2级2例；3级1例；4级1例。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为19.35%，其中，1级11例；2级1例。

1. CAR-T治疗可在伴CNSL的R/R B-ALL患者中实现较高缓解率并延长生存。

2. 对于CAR-T治疗后达到缓解的R/R B-ALL患者，序贯CAR-T治疗较桥接allo-HSCT或靶向药物联合化疗显示出更优疗效。