6月8日，辉瑞新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽的SLIMMER-UP-SWITCH研究数据，在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上作为"最新突破（Late Breaking）"正式公布。

减重、减腰围数据公布：

埃诺格鲁肽交出硬核成绩单

SLIMMER-UP-SWITCH是一项多中心、随机、开放标签II期临床试验，在国内17家研究中心共纳入163名肥胖成人患者（BMI≥30 kg/m²），受试者按1:1随机分组。

研究数据显示：在第20周时，埃诺格鲁肽组患者体重较基线降幅为12.8%，减重幅度较司对照组显著提升35%。

此外，在迄今为止纳入最多中国受试者的III期临床试验SLIMMER研究中得以验证：埃诺格鲁肽治疗48周后，最高剂量组（2.4 mg）受试者的平均体重较基线下降可达15.4%。此外，98.9%的埃诺格鲁肽组患者实现了≥5%的体重下降，实现≥10%体重下降的患者比例约为对照组的2倍。按相对基线降幅计算，埃诺格鲁肽组的体重降幅较对照组约提升35%。

此外，在SLIMMER研究中，受试患者在整个48周治疗期间体重持续下降，未出现平台期。因胃肠道不良事件导致的停药率仅为0.6%。

此外，SLIMMER研究证实埃诺格鲁肽可显著降低尿酸水平和肝脏脂肪含量，改善血脂和血压相关指标。

诺奖级科学转化，

开创cAMP偏向型减重新机制

埃诺格鲁肽的创新机制源自2012年诺贝尔奖成果——G蛋白偶联受体（GPCR）的发现。GPCR广泛存在于人体细胞表面，是许多激素和神经递质发挥作用的关键"开关"，也是大量现代药物的靶标枢纽。

GLP-1与受体结合后，会激活两条通路。一条叫cAMP通路，可以理解成“油门”——踩下去，身体就会启动减重和降糖程序；另一条叫β-arrestin通路，可以理解成“刹车”。传统的GLP-1药物分不清这两条路，相当于油门和刹车一起踩，结果体重虽然降了，但人也遭罪了。

受到2012年诺贝尔化学奖研究的启发，新一代“cAMP偏向型”GLP-1受体激动剂，解决了一个多数减肥药物都面临的问题：在减重的同时，让人不那么遭罪。“cAMP偏向型”药物被设计成更精准地踩“油门”，同时尽量减少踩“刹车”。理论上，少踩“刹车”，就意味着更持久的疗效和更少的不良反应。

埃诺格鲁肽通过选择性激活cAMP通路、减少β-arrestin募集，有望降低受体脱敏和内化的发生，通过维持细胞表面活性受体的数量，实现更持久、强效的代谢调控。

告别堆靶点：

偏向型cAMP能否改写游戏规则？

当前GLP-1受体激动剂创新研发主要有两条核心路径：一是多靶点叠加以提升减重效果；二是单靶点深度优化。埃诺格鲁肽作为新一代cAMP偏向型受体激动剂，走的是后一条路径。

从分子设计层面看，埃诺格鲁肽通过结构改造实现了半衰期的延长。1.2至2.4mg剂量每周一次皮下注射达稳态后，半衰期为143至151小时，可实现周制剂水平的长效药理作用。

在药物组成上，埃诺格鲁肽是目前唯一获批、完全由天然氨基酸组成的长效GLP-1药物。这一结构特征使其在体内的代谢路径更加接近天然肽类。

在不良反应方面，临床研究中观察到，胃肠道不良反应多为轻至中度，中位持续时间仅为2至4天。如前文提到的临床研究数据，埃诺格鲁肽因胃肠道不良事件导致的停药率0.6%。这意味着，长期规范的体重管理，终于不用再靠“硬扛”了。

在糖尿病适应症方面，埃诺格鲁肽同样展现出持续稳定的疗效。在2型糖尿病III期EECOH-1研究中，0.6mg、1.2mg每周一次皮下注射，患者基线糖化血红蛋白分别为8.54%、8.51%；经24周单药治疗后，两组糖化血红蛋白较基线分别显著下降1.96%、2.43%，且这一控糖效果可稳定维持至52周。在EECOH-2研究中，针对接受二甲双胍单药稳定治疗的患者，联用埃诺格鲁肽0.6mg、1.2mg持续治疗32周，糖化血红蛋白较基线8.40%额外平均降幅分别达1.91%和1.89%，该效果持续稳定至52周，未出现疗效衰减。

收束来看，埃诺格鲁肽的差异化不是停留在"偏向型"概念上，而是被四个维度的数据集托住：半衰期数据（药代）、天然氨基酸组成（结构）、0.6%停药率（耐受）、52周无衰减（疗效持续性）。这四个支点，共同支撑起它在拥挤的GLP-1赛道中走"单靶点深度优化"这条窄路的合理性。

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