重磅！Zongertinib在HER2突变晚期非小细胞肺癌患者中展现持久且具有临床意义的疗效

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2025/04/29

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中国生物制药有限公司肺癌 HER2 血液肿瘤 SHP2

· Beamion LUNG-1 Ib期试验的最新数据于AACR年会上重磅发布，并同步刊发于《新英格兰医学杂志》

· 研究数据显示，客观缓解率（ORR）达71%，其中7%的患者达到完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）高达96%

· 最新公布的研究结果显示，中位缓解持续时间（DoR）达14.1个月，中位无进展生存期（PFS）达12.4个月，有望改变当前临床治疗实践

· Zongertinib持续展现出可控的安全性特征，≥3级药物相关不良事件（AE）发生率低

zongertinib是勃林格殷格翰和中国生物制药在中国大陆的战略合作产品之一。

4月28日，勃林格殷格翰公布了Beamion LUNG-1试验的最新数据。该试验评估了zongertinib在携带人表皮生长因子受体-2（HER2）（ERBB2）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者中的疗效。该数据在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会官方新闻发布会上被专题报道，并同步刊发于《新英格兰医学杂志》。

“2025年美国癌症研究协会（AACR）年会公布的数据表明，zongertinib有望为HER2突变非小细胞肺癌患者提供一种新疗法。”该试验的协调研究者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心胸部/头颈部医学肿瘤科主任John Heymach博士表示，“特别值得注意的是，超过70%患者出现肿瘤缓解，这对此类特定亚型肺癌患者群体而言具有重大临床价值。若顺利获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，zongertinib将成为首款针对这个患者群体的口服靶向治疗药物，有望解决他们亟待满足的临床需求。”

最新分析数据显示，在携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者（N=75）中，zongertinib展现出持久且具有临床意义的疗效。客观缓解率（ORR）达71%（95% CI：60-80），其中7%为完全缓解，64%为部分缓解，疾病控制率（DCR）高达96%。此外，存在脑转移的经治患者（n=27，可评价）中显示出颅内活性，缓解率达41%，疾病控制率达81%。勃林格在2025年AACR年会上首次公布了以下数据：中位缓解持续时间（DoR）达14.1个月，中位无进展生存期（PFS）达12.4个月。

勃林格殷格翰全球肿瘤领域负责人Itziar Canamasas表示：“罹患此类癌症的患者预后历来不容乐观。Zongertinib有望为HER2突变晚期非小细胞肺癌患者树立新的治疗标杆。在勃林格，我们将肿瘤治疗视为己任；上述最新数据再次印证了我们的研发方针，即聚焦高度未被满足的治疗领域，这指引我们为患者带来最具影响力的临床获益。”

在HER2突变非小细胞肺癌经治患者中开展的进一步分析证实，zongertinib展现出具有临床意义的疗效

初步结果显示，在既往接受过含铂化疗和靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）（N=31）治疗的TKD HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者中，客观缓解率（ORR）为48%（95% CI：32-65），疾病控制率达97%（95% CI：15-52）。此外，在HER2非酪氨酸激酶结构域突变的晚期非小细胞肺癌经治患者中开展的探索性队列研究（n=20）显示，研究者评估的客观缓解率（ORR）为30%（95% CI：15-52），疾病控制率（DCR）为65%（95% CI：43-82）。此为目前已知规模最大的HER2非酪氨酸激酶结构域突变的晚期非小细胞肺癌经治患者数据。上述两组数据均在2025年AACR年会上发布，并同步刊发于《新英格兰医学杂志》。

在2025年AACR年会上公布的数据显示，zongertinib具有可控的安全性特征，治疗期间未报告药物相关死亡、间质性肺疾病（ILD）或心脏毒性事件。TKD突变患者（N=75）中最常见的不良事件（AE）是1级腹泻，≥3级药物相关事件发生率低（17%）。

AACR 2025 年会发布：关键疗效终点总结

*根据RECIST v1.1标准的盲态独立中心审查委员会（BICR）确认缓解

**根据RECIST v1.1标准的研究者确认缓解

***中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）均基于Kaplan-Meier估计得出

关于非小细胞肺癌（NSCLC）

肺癌是全球致死率最高的一类恶性肿瘤^[1]，预计到2040年全球发病数将突破300万例^[2]。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型^[3]。该疾病确诊时通常已届晚期^[4]，患者5年生存率不足30%^[5]。晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者往往承受着身体机能衰退、心理创伤和情绪困扰等多重打击，生活质量因而大打折扣。现阶段，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者仍存在巨大的未满足需求。值得注意的是，多达4%的肺癌病例由HER2基因突变（或变异）驱动^[6]。HER2基因突变会导致过度表达与过度激活，进而引发细胞增殖失控、抑制细胞死亡，最终诱导肿瘤生长、癌细胞扩散^[7]。

关于zongertinib

Zongertinib（BI 1810631）是一款在研的口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），正处于研发阶段，有望成为HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方案。2023年，该药物获得美国FDA快速通道资格；2024年，相继获得美国FDA及中国CDE的突破性疗法认定，适用于既往接受过全身治疗、具有活化HER2突变的晚期不可切除或转移性NSCLC成人患者；2025年，获得美国FDA优先审评资格。

关于Beamion临床试验

BEAMION LUNG-1（NCT04886804）是一项针对携带HER2突变的不可切除或转移性实体瘤患者开展的zongertinib单药治疗、开放性、I期剂量递增临床试验，包含剂量确认与扩展。试验研究分为两部分：第一部分招募存在HER2基因畸变（包括突变、扩增、过度表达和融合）的罹患不同类型晚期癌症且既往治疗无效的成年患者。第二部分招募携带HER2突变非小细胞肺癌患者。BEAMION LUNG-2是一项III期、开放性、随机、阳性对照研究，拟入组270例携带HER2酪氨酸激酶结构域突变的不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者，旨在评估zongertinib相较于标准治疗的疗效。

关于勃林格殷格翰与中国生物制药的战略合作

勃林格殷格翰与中国生物制药建立战略合作伙伴关系，致力于为中国大陆市场带来创新的肿瘤疗法。此次合作将凭借双方的互补优势，为中国的癌症患者提供更多更好的治疗方案。双方将合作勃林格殷格翰多个处于临床开发晚期阶段的创新肿瘤产品。Zongertinib是勃林格殷格翰和中国生物制药在中国大陆的战略合作产品之一。

关于勃林格殷格翰在肿瘤学领域

勃林格殷格翰致力于推动具有深远意义的科学进步，为癌症患者生活带来变革，最终实现治愈各类癌症。公司世世代代推动科学创新的承诺，在稳健的癌细胞靶向与免疫肿瘤学在研疗法产品线，以及巧妙的联合疗法策略中得到生动体现。在肿瘤学领域，勃林格殷格翰矢志不渝地构建广泛合作研究网络，积极寻求多元化的创新思路，这对于攻克极具挑战且影响巨大的癌症研究领域至关重要。简而言之，对于勃林格殷格翰，攻克癌症关乎当前和未来的世世代代。

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参考文献：

[1] World Health Organization Cancer Factsheet. https://www.who.int/news-room/fact- sheets/detail/cancer (Accessed April 2025).

[2] International Agency for Research on Cancer – World Health Organization. Rates of trachea, bronchus and lung cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en (Accessed August 2024).

[3] Zappa C & Mousa Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances, Transl Lung Cancer Res. 2016 Jun; 5(3): 288–300.

[4] Polanco D et al. Prognostic value of symptoms at lung cancer diagnosis: a three-year observational study. J Thorac Dis 2021;13:1485–1494

[5] National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html (Accessed: August 2024).

[6] Arcila, M. E. et al. Prevalence, clinicopathologic associations, and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations in lung adenocarcinomas. Clin. cancer Res. an Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. 18, 4910–4918 (2012).

[7] Galogre M, et al. A review of HER2 overexpression and somatic mutations in cancers, Critical Reviews in Oncology/Hematology, Volume 186, 2023, 103997.

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本新闻稿中包含若干前瞻性陈述，包括有关【Zongertinib】的临床开发计划、临床获益与优势的预期、商业化展望、患者临床获益可能性，以及潜在商业机会等声明。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“有望”、“打算”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“将”、“拟”、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些前瞻性陈述为公司基于当前所掌握的数据和信息所做的预测或期望，可能因受到政策、研发、市场及监管等不确定因素或风险的影响，而导致实际结果与前瞻性陈述有重大差异。请现有或潜在的投资者审慎考虑可能存在的风险，并不可完全依赖本新闻稿中的前瞻性陈述，该等陈述包含信息仅及于本新闻稿发布当日。除非法律要求，本公司无义务因新信息、未来事件或其他情况而对本新闻稿中任何前瞻性陈述进行更新或修改。

内容来源：中国生物制药有限公司官网、勃林格殷格翰中国公众号、2025 AACR