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双特异性免疫药物KN046联合仑伐替尼治疗肝细胞癌,治疗应答率和生存期数据亮眼!


肝细胞癌是最为常见的原发性肝癌亚型,对于肝细胞癌的治疗方法包括手术、肝移植和消融治疗,很不幸的是大多数肝细胞癌确诊的时候处于中晚期,通常无法接受根治性手术。介入治疗和系统性全身药物治疗的快速发展延长了肝细胞癌患者的生存时间,目前最为常见的肝细胞癌治疗办法是免疫治疗药物联合抗血管生成靶向药。


根据报道,对于未接受过免疫治疗的晚期肝细胞癌患者,免疫治疗药物单药的应答率低于20%,所以现在的策略还是将多靶点抗血管生成靶向药组合进来,将治疗应答率提升至20.1%到36%,中位总生存时间也提升至16.4个月至23.7个月。比较典型的是PD-1抑制剂帕博利珠单抗与仑伐替尼的组合,治疗应答率提升至26.1%,中位总生存时间提升至21.2个月


KN046是一种针对PD-L1和CTLA-4的双特异性抗体药物,KN046作为单一疗法治疗晚期实体瘤也展现出治疗效果。所以就有了这么一个临床试验,将KN046和仑伐替尼组合,看看是不是能对肝细胞癌具有更好的治疗效果。癌度将这个最新刊登的研究数据给大家做一下编译,希望对大家有所帮助。


参考文献刊例示意图


1、免疫双抗和仑伐替尼治疗肝细胞癌效果更好吗?


这是一项二期临床试验,入组的都是未经系统治疗的肝细胞癌患者,患者每3周接受一次KN046治疗(剂量是每公斤体重5毫克),每天口服12毫克或8毫克仑伐替尼,主要研究这两个药物组合的安全性、耐受性和治疗效果。


55名患者入组了这个临床试验,严重不良事件和3级治疗相关不良事件发生率分别为30.9%和47.3%,有45.5%的患者可评估肿瘤病灶缩小超过30%(治疗应答率)。中位无进展生存时间为11个月,中位总生存时间为16.4个月,生存时间超过1年的比例达到了60%。综合起来说,KN024联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌是具有良好的疗效的。


KN024联合仑伐替尼治疗肝细胞癌的中位无进展生存时间


2、结果和讨论


上面的这些信息来自一项二期临床试验,如果将总生存期数据比较,KN024联合仑伐替尼与派姆单抗联合仑伐替尼是差不多的,不过治疗应答率确实高出了很多,26.1%和45.5%是两个差别很大的数字。但是我们知道任何的药物对比需要在一个临床试验中才可以比较,不过上面的数据可以给出大家信心,也能估计KN024联合仑伐替尼会开展三期临床试验,因为如果三期临床试验仍然还具有很高的治疗应答率,这两个药物组合会批准用于肝细胞癌的一线治疗。现在大家可以关注这两个药物的组合临床试验,去申请相关的免费用药机会。大家可以点击下面的临床试验小程序,查询最新的临床试验项目!


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参考出处:

Da Xu, et al., The anti-PD-L1/CTLA-4 bispecific antibody KN046 plus lenvatinib in advanced unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma: a phase II trial, Nature Communications volume 16, Article number: 1443 (2025).


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