DIPPER研究是一项评估卡瑞利珠单抗辅助治疗高危局部晚期鼻咽癌的开放标签、随机、对照、Ⅲ期临床研究，由中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授团队牵头开展。继2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中以口头报告的形式(摘要号：LBA 6000)公布了研究结果后[1]，近日全文发表于《美国医学会杂志》(JAMA，IF：63.1)主刊[2]。 该研究证明[2]，相较对照组，卡瑞利珠单抗辅助治疗可以显著改善高危局部晚期鼻咽癌患者的无事件生存期，达到了预设的研究终点。相比对照组，卡瑞利珠单抗在局晚期鼻咽癌辅助治疗中不仅大幅降低复发和转移风险，还具备良好的安全性和耐受性，提高了患者生存质量，为局部晚期鼻咽癌患者的治疗带来新的选择和希望。DIPPER研究成为首个证实PD-1单抗辅助治疗可显著提高高危局晚期鼻咽癌患者无事件生存率的III期临床研究。 DIPPER研究全文发表于《JAMA》主刊 01 局晚期鼻咽癌治疗需求亟待满足 鼻咽癌是一种来源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤，具有显著地域高发特征，好发于我国南方及东南亚国家，中国新发病例约占全球新发病例的50%[3]。由于鼻咽癌早期症状不典型，大部分患者就诊时疾病已发展至局晚期。局晚期鼻咽癌(Ⅲ-ⅣA期)患者因肿瘤侵袭范围广、易发生远处转移，尽管采用了诱导化疗联合同期放化疗这一强化治疗方法，仍有20%-30%患者面临复发或转移风险[4-6]。目前，虽然同步放化疗(CCRT)联合诱导化疗是主流方案，但化疗毒性高、患者耐受性差，亟需更安全有效的治疗策略。 近年来，免疫检查点抑制剂(如PD-1单抗)在鼻咽癌治疗中展现出巨大潜力。CAPTAIN研究[7]证实，卡瑞利珠单抗单药用于二线化疗失败的鼻咽癌晚期患者，客观缓解率(ORR)达28.2%，中位总生存期(OS)达到17.4个月，且安全性良好。CAPTAIN-1st研究[8]显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌，ORR达88.1%，中位无进展生存期(PFS)达到10.8个月，较传统方案提升近4个月，降低了疾病进展和死亡风险49%，OS呈现显著获益趋势，为晚期鼻咽癌患者点亮生命曙光。 综上，卡瑞利珠单抗在复发或转移性鼻咽癌的治疗中可以带来显著疗效，同时毒副作用可控。因此，在局晚期鼻咽癌患者中，卡瑞利珠单抗的使用时机和疗程，以及疗效和安全性均值得进一步探索。 02 DIPPER研究为局晚期鼻咽癌治疗带来新曙光 DIPPER研究[1,2]是一项开放标签的随机、对照、Ⅲ期临床研究。研究入组局部晚期的鼻咽癌患者(T4N1M0、T1-4N2-3M0，AJCC V8)，在接受3个周期GP诱导化疗(吉西他滨：1000mg/m2，D1，8，Q3W；顺铂：80mg/m2 D1，Q3W)序贯根治性同步放化疗(IMRT，66.96Gy，33f；顺铂100mg/m2；Q3W，2周期)之后，按照1:1的比例随机，试验组接受卡瑞利珠单抗(200mg，D1，Q3W)单药治疗共12个周期，对照组则进入随访观察。研究的主要终点为无事件生存(EFS)，次要研究终点包括无远处复发生存(DMFS)、无区域复发生存(LRRFS)、总生存(OS)、患者报告结局(PRO)和安全性。 图1. DIPPER研究设计 研究在国内11家中心开展，共入组患者450例，其中试验组226例，对照组224例。临床Ⅲ期患者139例，ⅣA期患者311例，两组间基线状况基本平衡。 1 中位随访时间为39个月，相较对照组，辅助阶段使用卡瑞利珠单抗可以显著改善患者的EFS(HR=0.56；95% CI：0.36-0.89；P=0.01)，达到了主要研究终点。卡瑞利珠单抗组3年EFS率为86.9%，对照组3年EFS率为77.3%(图2)。 2 次要研究终点中，两组DMFS具有明显差异(HR=0.54；95% CI：0.30-0.97；P=0.04)(图2)，卡瑞利珠单抗组和对照组3年DMFS率分别为92.4%和84.5%。两组LRRFS也同样具有明显差异，卡瑞利珠单抗组和对照组3年LRRFS率分别为92.8%和87.0%(HR=0.53；95% CI：0.28-0.99；P=0.046)(图3)。 图2. 疾病复发或死亡率(左)与远处转移或死亡率(右) 图3. 局部复发或死亡率(左)与死亡率(右) 至数据截止日期，试验组和对照组3年OS率分别为96.4%和92.9%，两组间生存曲线虽然有一定程度分开的趋势(HR=0.80；95% CI：0.35-1.82；P=0.59)，但整体OS数据暂不成熟，需要进一步随访。 3 安全性方面，卡瑞利珠单抗组整体可控。 EORTC QLQ C30量表整体健康状况和生活质量评分报告分析显示，在基线特征基本平衡的前提下，两组患者在同步放化疗结束之后总体健康状况均得到逐渐改善，并在第24个月和第36个月达到具有临床意义的水平。在3年的随访时间里，相比较对照组，试验组使用12个周期的卡瑞利珠单抗并没有显著影响患者的生活质量。 03 总结与展望 DIPPER研究是首个证实PD-1单抗辅助治疗可显著提高高危局晚期鼻咽癌患者无事件生存率的III期临床研究，首次证实了免疫疗法运用于辅助阶段的价值，有望改变临床治疗实践，使得“CCRT后免疫辅助治疗”成为新的标准治疗。 卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡®）是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。卡瑞利珠单抗对PD-1具有高亲和力，在多种实体瘤治疗研究中可显著延长患者总生存期[9-11]，目前已在中国获批9个适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。 此次DIPPER研究的结果，再次彰显卡瑞利珠单抗作为中国创新药在实体瘤领域的竞争力。展望未来，随着研究的深入，免疫治疗在局晚期鼻咽癌治疗中的应用将更加精准和高效。进一步探索免疫治疗在放化疗综合治疗中的最佳时机和疗程，以及识别与预测患者对免疫治疗反应的生物标志物，将是未来的研究重点。这些探索有望为鼻咽癌患者带来更优的治疗策略，提升患者的生存质量。 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 撰稿：肿瘤中央医学事务部 排版：程梦真 责编：李玉莹 往期精选 | 研发创新 | 恒瑞创新药、中国首个自主研发JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片获批上市 全球首个超长效PCSK9单抗！恒瑞降脂创新药瑞卡西单抗获批上市 | 国际化 | | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”
2026-06-08
13页
购买咨询
400-9696-311 转1
问题咨询
400-9696-311 转2
商务合作
400-9696-311 转3
投诉及建议
400-9696-311 转4
关注摩熵医药公众号
随时查阅行业资讯
摩熵医药数据小程序
掌上数据查询系统
川公网安备51019002008863号
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息
收藏
登录后参与评论
暂无评论