石远凯 教授

肿瘤学博士 肿瘤内科主任医师 博士研究生导师

中国医学科学院北京协和医学院长聘教授

中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员

中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员

国家药监局药品审评专家咨询委员会委员

上海证券交易所科技创新咨询委员会第一届、第二届委员

中国癌症基金会第八届理事长

雄安新区医学会第一届会长

雄安新区癌症中心主任

《癌症发生与治疗(英文)》/Cancer Pathogenesis and Therapy创刊主编

抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室主任 

CSCO指南立足临床治疗需求，基于循证医学证据、吸收国内外最新研究成果并兼顾患者可及性，进行逐年更新，在保持科学性、客观性、公正性和时效性的同时，持续推动我国肺癌诊疗事业的高质量发展。2025年CSCO指南会上，凭借ASTRUM-002研究关键成果和良好的临床可及性，我国自主研发的创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗再次获《CSCO NSCLC诊疗指南（2025年版）》Ⅰ级推荐（图1）^[1]，为Ⅳ期驱动基因阴性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）一线治疗的选择提供了权威指导。

作为一项随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床试验，ASTRUM-002研究成功探索了斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性nsq-NSCLC的有效性和安全性。研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗组取得了主要终点阳性结果，中位无进展生存期（PFS）达到11.0个月，对比安慰剂联合化疗组（对照组）延长了5.4个月，显著降低疾病进展或死亡风险达45%（HR=0.55，95% CI：0.430~0.694，P＜0.0001），达到了预设的优效标准。

关键次要终点方面，作为常用于评估临床研究生存获益的“金标准”，斯鲁利单抗联合化疗组的总生存期（OS）取得了和同类研究一致性的改善，其中位OS达25.0个月，成功突破2年大关，较对照组（18.9个月）延长了6.1个月，降低死亡风险32%（HR=0.68，95% CI：0.511~0.913，P=0.0097）。其他次要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）高达52.8%，接近对照组（27.6%）的2倍，中位缓解持续时间（DoR）长达15.4个月，较对照组（9.7个月）延长近半年。

同时，ASTRUM-002研究在设计之初即关注到了驱动基因阴性晚期nsq-NSCLC中预后更差且更具治疗挑战的高风险人群，如美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分1分、年龄≥65岁、PD-L1表达TPS＜1%及脑转移患者。其中，该研究将脑转移作为随机分层因素，前瞻性探索了斯鲁利单抗联合化疗的一线治疗方案对于这部分患者的疗效。亚组分析结果显示，无论患者年龄、体能状态评分、脑转移、肿瘤分期，斯鲁利单抗联合化疗组较对照组均展现了一致性的获益趋势。在脑转移患者亚组中，斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS达8.1个月，较对照组延长4.0个月，降低疾病进展或死亡风险49%（HR=0.51,95%CI：0.296~0.866，P=0.0115）。安全性方面，研究未见新发安全信号，临床总体可控。

此外，基于免疫联合抗血管生成可能存在协同增效的作用，三臂ASTRUM-002研究亦探索了四药联合策略（斯鲁利单抗+贝伐珠单抗+化疗）一线治疗中国驱动基因阴性晚期nsq-NSCLC的疗效和安全性，未来研究结果的公布或将为临床实践提供更多参考。

综上，ASTRUM-002研究关键成果为临床实践提供了高级别的循证医学证据，证实了斯鲁利单抗联合化疗的一线治疗方案可显著延缓晚期nsq-NSCLC患者的疾病进展，并有更大希望为晚期nsq-NSCLC患者带来持久的疾病缓解，助力实现患者生存时间和生活质量双重获益。基于此，2024年12月3日，斯鲁利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于驱动基因阴性局部晚期或转移性非鳞NSCLC的一线治疗，实现了临床可及。伴随此次斯鲁利单抗联合化疗成为一线标准治疗方案，Ⅳ期驱动基因阴性nsq-NSCLC一线治疗临床实践将在权威指南的引领下，拥有更为丰富、灵活、优化的治疗选择，尤其是对于脑转移等高危人群，有望在未来治疗中获得更多生存希望。