2025 AACR口头报告｜恒瑞创新药瑞康曲妥珠单抗治疗晚期HER2突变非小细胞肺癌研究结果披露

AACR官网公布瑞康曲妥珠单抗

在晚期HER2突变NSCLC患者的Ⅱ期临床研究的最新结果

HER2基因突变是NSCLC中的关键致癌驱动因素，多见于腺癌，约占总体NSCLC的2%-4%^[2-3]。传统治疗方案如单克隆抗体和泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的疗效有限。目前HER2突变NSCLC的一线治疗以铂类化疗和免疫治疗为主，而后续治疗选择有限。新型治疗策略，如抗体-药物偶联物（ADCs），成为了研究的热点。

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子以及全新一代拓扑异构酶Ⅰ抑制剂瑞泽替康（SHR169265）作为有效载荷组合而成。其载荷SHR169265具有更强的细胞毒性和更高的透膜性，显著增强了对靶细胞的杀伤作用和旁观者杀伤效应。此外，在该药物的载荷（与连接子结合附近）创新性地引入了手性环丙基设计，提高了稳定性并防止载荷过早释放。瑞康曲妥珠单抗的药物-抗体比（DAR）为6，这一设计有助于实现药物的疗效和安全性平衡^[4-5]。

HORIZON-Lung研究于2025年2月25日在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，响因子：41.6）首次发表了针对HER2突变晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究结果^[6]，根据独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为73.4%（数据截止日期：2024年6月14日）。在本次AACR大会上，报道了该项研究的最新更新数据。

HORIZON-Lung研究是一项由上海市胸科医院陆舜教授团队牵头进行的多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。Ⅰ期部分旨在确定瑞康曲妥珠单抗的最大耐受剂量（MTD）并评估其在HER2突变NSCLC患者中的初步疗效和安全性。研究设计包括剂量递增和剂量扩展阶段。在Ⅰ期部分，瑞康曲妥珠单抗表现出初步的抗肿瘤活性和良好的安全性^[7]，Ⅱ期推荐剂量（RP2D）明确为4.8mg，为Ⅱ期研究提供了重要的临床依据。

Ⅱ期研究旨在评估瑞康曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC患者中的疗效和安全性。研究招募了年龄在18-75岁之间，存在HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，且既往接受过含铂化疗和抗PD-1/PD-L1治疗后进展或不耐受的患者。患者接受4.8mg/kg的瑞康曲妥珠单抗静脉注射，每3周一次。主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的ORR，次要终点包括由研究者（INV）评估的ORR、IRC和INV评估的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全事件。研究最终纳入94例患者。截至2024年12月14日，中位随访14.2个月（IQR 4.7–18.2)。

图1：HORIZON-Lung研究设计

纳入患者均为中国人群，既往严重经治（中位既往治疗2线，铂类化疗、免疫治疗经治），且允许既往HER2-TKI经治（23.4%），ECOG评分大多为1分（80.9%），25.5%患者基线脑转移，最常见的HER2突变是第20号外显子插入突变，A775_G776insYVMA（72.3%）。

图2：HORIZON-Lung研究的患者基线

基于IRC评估的ORR为74.5%（95% CI：64.4-82.9），DCR为98.9%（95% CI：94.2-100.0），中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月（95% CI：8.3-13.9）。在亚组分析中，瑞康曲妥珠单抗的疗效在不同亚组患者中保持一致，无论患者是否接受过抗HER2 TKI治疗，或者是否存在基线脑转移。

图3：肿瘤缓解情况

图4：不同亚组患者的ORR

IRC评估的PFS，中位PFS 11.5个月（95% CI：9.7-15.2），12个月的PFS率为48.6%。INV评估的PFS，中位PFS 12.5个月（95% CI：9.9-15.1），12个月的PFS率为51.4%。

图5：IRC和INV评估的PFS

图6：不同亚组的PFS

总生存数据尚不成熟，中位OS尚未达到（95% CI：16.7-NR），12个月的OS率为88.2%。

图7：总生存期的K-M曲线

安全性方面，整体安全性可控，没有超出预期的不良反应。

HORIZON-Lung研究的最新结果显示，瑞康曲妥珠单抗在既往经治的晚期HER2突变NSCLC患者中显示出令人鼓舞的客观缓解率，ORR达74.5%；持久的疾病控制，DCR达98.9%；中位PFS达11.5个月，12个月OS率为88.2%；在不同亚组患者中均观察到疗效获益，且安全性可控。

这一结果有望为HER2突变经治NSCLC患者提供一种新的治疗选择。2024年9月，瑞康曲妥珠单抗上市许可申请获NMPA受理并被纳入优先审评审批，适应症为：用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗，有望惠及更多中国HER2突变晚期NSCLC患者！

参考文献：

[1] Lu S, et al. 2025 AACR CT009

[2].Shiwang Wen, et al. Oncologist. 2019 Nov;24(11):e1070-e1081.

[3].Fan Xu, et al. JCO 40, 8546-8546(2022).

[4].Ting. Z, et al. 2023 AACR LB031

[5].Zhang, Ting, et al. doi.org/10.21203/rs.3.rs-3770094/v1.

[6].Li Z, et al. The Lancet Oncology 2025. Volume 26, Issue 4, P437-446.

[7].Li Z, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024 Jul 15;9(1):182.

声明：

1. 本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。

2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。

撰稿：肿瘤中央医学事务部

排版：程梦真

责编：李玉莹

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