专家说丨程颖教授：ASTRUM-005研究4年OS率高达21.9%，点亮ES-SCLC患者临床治愈新希望

当地时间 2025 年 5 月 30 日至 6 月 3 日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤领域最权威的学术交流盛会之一，ASCO年会将展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。凭借国际多中心Ⅲ期ASTRUM-005研究里程碑式的突破，我国自主研发的斯鲁利单抗重塑了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗格局。本次ASCO年会中，ASTRUM-005研究重磅更新中位随访42.4个月的生存数据，再一次夯实了斯鲁利单抗联合化疗的长生存获益优势。

值此学术盛宴之际，《中国医学论坛报》特别邀请ASTRUM-005研究Leading PI、吉林省肿瘤医院程颖教授接受访谈，立足权威视角，解读ASTRUM-005研究最新数据临床意义，分享优化治疗策略，以期指导临床实践。

作为一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心Ⅲ期研究，ASTRUM-005成功探索了我国自主原研创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性，打破了国际原研PD-1抑制剂在ES-SCLC一线治疗领域屡战屡败的困局。从2022年首次重磅公布中期分析结果以来，ASCO见证了ASTRUM-005研究诸多高光时刻。

2024年ASCO中，ASTRUM-005研究揭晓中位随访31.6个月时的生存数据^[7]。主要终点方面，总人群中，斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位OS分别为15.8个月和11.1个月，试验组带来了4.7个月的延长获益，突破了既往免疫治疗带来2-2.5个月延长获益的局限。显著降低疾病死亡风险39%（HR=0.61，95%CI：0.50~0.74，p＜0.001），亚裔人群和非亚裔人群的中位OS具有一致延长趋势。同时，斯鲁利单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组预估的3年OS率分别为24.6%和9.8%，让近1/4的ES-SCLC患者生存超3年。

本次 ASCO 中，ASTRUM-005研究再一次重磅更新中位随访 42.4 个月的生存数据^[8]。主要终点结果显示，总人群中，在相较于安慰剂联合化疗组，斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS显著延长，分别为15.8个月和11.1个月，显著降低疾病死亡风险达40%（HR=0.60，95%CI：0.49~0.730，p＜0.001），是目前SCLC中同类多中心随机对照Ⅲ期研究中，降低死亡风险最高的免疫检查点抑制剂。同时，3年OS率更新至25.3%。最重要的是，斯鲁利单抗联合化疗组4年OS率高达21.9%，超安慰剂联合化疗组（7.2%）3倍（图1），意味着超1/5的ES-SCLC患者能从该一线治疗方案中实现4年的生存跨越。我们知道KEYNOTE-407研究的4年OS率同样也是21.9%，可以说斯鲁利单抗首次使预后更差的ES-SCLC的长生存比肩驱动基因阴性晚期NSCLC，再一次夯实其一线治疗ES-SCLC具有显著疗效和稳健的生存获益，为临床实践提供了更有力、更高级别的循证医学证据，进一步提升了广大临床决策者和患者提供了治疗信心。

图1.ASTRUM-005研究OS结果

伴随着此次更新生存数据的公布，ASTRUM-005成为当前ES-SCLC一线免疫联合化疗Ⅲ期研究中首个4年OS率高于20%的临床试验^[5,8]，我们也期待未来ASTRUM-005研究更长随访时间的数据公布，为ES-SCLC一线治疗临床实践提供更高价值的循证医学证据，为广大患者实现更多临床治愈可能。

与严格筛选受试者的随机对照试验（RCT）不同的是，真实世界患者往往具有更为复杂和多样化的疾病特征和基线情况。ASTRUM-005R作为ASTRUM-005研究扩展的真实世界研究（RWS），以显著疗效和良好的安全性成果再度验证了斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的临床应用优势。因此，与传统化疗时代相比，随着斯鲁利单抗等多项免疫检查点抑制剂联合化疗一线标准治疗方案的应用，真实世界中ES-SCLC患者的生存预后得以显著改善。

然而在实现更长生存甚至临床治愈的道路上，我国ES-SCLC的临床实践仍面临诸多挑战。其一，地区医疗资源分配不均，不同地区在医疗设施与专业人员方面存在差距，导致部分患者无法及时获得精准诊断和规范治疗，错失最佳治疗时机。其二，各级医疗机构诊疗水平参差不齐，治疗方案制定与执行缺乏统一标准，影响诊疗的规范化和同质化水平。其三，初诊患者常伴有体能状况不佳和多种合并症，这不仅增加了治疗的复杂性与风险，还限制了治疗方案的选择。其四，患方治疗依从性问题也不容忽视，部分患者可能因经济压力、对治疗副作用的恐惧或对疾病认识不足而无法按时完成治疗或中途放弃治疗，进而影响治疗效果。

尽管面临诸多挑战，但随着医学科技的不断进步，ES-SCLC的治疗也迎来了诸多新机遇。一方面，精准医疗的发展为ES-SCLC治疗带来了新的希望，通过基因组、转录组、蛋白质等多维度的分析、筛选SCLC免疫治疗潜在生物标志物，有望精准识别适合不同治疗方案的患者群体，实现个性化治疗，从而提高治疗的有效性和安全性。另一方面，多学科协作模式的推广也为 ES-SCLC 的治疗提供了有力支持，通过多学科团队的共同讨论和决策，能够为患者制定最优化的综合治疗方案，进一步提高治疗效果和患者生活质量。此外，新药和新疗法的不断涌现，如靶向 DLL3 的双特异性 T 细胞连接器 Tarlatamab、靶向 B7-H3的ADC药物等，也为 ES-SCLC 治疗提供了更多选择，有望进一步延长患者生存期，改善预后。