α-Syn 单抗 II 期失利，但罗氏决定继续做 III 期

6 月 16 日，罗氏宣布，决定继续开展 prasinezumab 的 III 期临床研究。Prasinezumab 是一款在研的抗 α-突触核蛋白（α-Syn） 单抗，用于治疗早期帕金森病。

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD），是一种复杂的神经退行性疾病，也是世界上第二常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病（AD），影响着约1%-2%的65岁及以上老人。2019年的数据显示，全球约有超850万人患有帕金森病。在中国，65岁以上人群的帕金森病患病率为1.7%——随着年龄的增长，这个数字还会升高。预计到2030年，中国帕金森病患者将上升到500万人，几乎占全球患者的一半。

目前，临床上应用的帕金森病疗法仅针对症状而非病因，只能解决运动障碍（运动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤，比如扣扣子困难、关节僵硬、静止休息时手抖等症状）、精神问题、认知障碍和痴呆等一系列症状。

多项临床前研究表明，驱动帕金森病进展的关键是a-突触核蛋白(a-synuclein，a-syn)相关的病理变化——a-syn在中脑黑质-纹状体区的异常积聚，造成多巴胺能神经元死亡，从而导致全身的运动和非运动症状，随时间推移逐渐恶化。

继续开展 prasinezumab 的 III 期临床研究的决定，是基于 IIb 期 PADOVA 研究的数据、正在进行的 PADOVA 开放标签扩展（OLE）研究、以及 II 期 PASADENA 研究数据。

PASADENA 研究共纳入了316名早期帕金森病患者。虽然此前公布的试验结果没有达到主要终点——也就是说，使用运动障碍学会统一制定的帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第I、II、III 部分对患者进行评估时，并没有全部“达标”。但单独用MDS-UPDRS第III部分对患者的运动功能进行评估时，发现和安慰剂组相比，经过prasinezumab治疗的患者运动症状进展更慢、运动功能下降的时间明显推迟了。

在 104 周（两年）时，观察到运动进展减缓的积极趋势；根据额外的 OLE 数据，这些效果似乎在更长的治疗期内持续存在。PADOVA 研究还提供了 prasinezumab 影响潜在疾病生物学的第一个生物标志物证据。

PASADENA 和 PADOVA OLE 研究正在进行中，旨在 750 多名早期帕金森病患者中评估 prasinezumab 的长期安全性和有效性。 

Prasinezumab 是罗氏在 2013 年 12 月从 Prothena 引进的一款 α-Syn 单抗，交易总金额高达 6 亿美元。

近年获批的帕金森新药，有艾伯维（AbbVie）的Vyalev（foscarbidopa和foslevodopa），以及Zambon/精鼎医药的甲磺酸沙非胺片。艾伯维（AbbVie）的Vyalev（foscarbidopa和foslevodopa）2024年10月获得FDA批准上市，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动能力波动。这是FDA批准的首款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法。Zambon/精鼎医药的甲磺酸沙非胺片2024年12月在我国获批上市。

此外，还有部分药物处于临床阶段。Cerevel开发的高选择性D1/D5受体部分激动剂Tavapadon，有潜力成为早期帕金森病单药治疗和晚期帕金森病辅助治疗药物；Capsida Biotherapeutics开发的基因治疗药物CAP-003，2025年6月获FDA批准IND申请。

新浪医药综合

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