王永胜教授：中国证据赋能，长效GnRHa优化绝经前乳腺癌辅助治疗

王永胜教授：OFS是绝经前HR+乳腺癌辅助内分泌治疗的核心策略之一。这类患者在我国乳腺癌患者中占比超过70%，其中绝经前患者约占60%¹，因此OFS的应用对改善我国绝经前乳腺癌患者，尤其是中高危人群的长期预后至关重要。

从循证证据来看，SOFT和TEXT研究的长期随访结果极具说服力。最新的15年随访数据显示，在标准他莫昔芬治疗基础上加用OFS可显著降低复发风险。具体而言，依西美坦联合OFS组的15年无乳腺癌生存率（BCFI）高达78.6%，显著优于他莫昔芬单药组的72.1%（绝对获益达6.5%）²。值得关注的是，在年轻（<35岁）、高分级肿瘤等高危人群中，OFS的绝对获益更为显著。这些强有力的证据，奠定了OFS在中高危绝经前患者辅助治疗中的标准地位。从国内实践来看，《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》明确推荐，对绝经前HR+乳腺癌中高危患者（如淋巴结阳性或阴性伴风险因素、肿瘤较大、高Ki-67等），OFS联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）是首选方案。当前临床已形成“风险分层指导OFS应用”的规范化诊疗模式：低危患者可考虑他莫昔芬单药，而中高危患者则需联合OFS，且治疗时长建议达5年，部分高危患者可延长至10年，以最大化治愈机会。

王永胜教授：我们团队在2022年初启动了Ezreal这项大型多中心真实世界研究（RWS）³，主要源于临床实践中患者未被满足的需求与证据缺口。一方面，中国绝经前 HR+ 乳腺癌患者占比高达 60%，这类患者需长期接受卵巢功能抑制治疗，但传统1月剂型每月注射的频率有时导致患者因频繁就诊、跨地域奔波等问题出现依从性不足，可能影响治疗效果；另一方面，尽管国内此前有小型单中心回顾性研究对比过1月与3月剂型GnRHa的效果，但我们当时仍然缺乏能够充分支持临床决策的大规模、本土化证据。同时，传统随机对照研究入排标准严格，难以覆盖真实临床中合并基础疾病、不同风险分层的复杂患者，而真实世界研究能更贴近日常诊疗场景。因此，我们联合全国16家中心，启动了Ezreal研究，旨在评估戈舍瑞林10.8mg剂型在绝经前乳腺癌患者中的疗效性是否非劣效于3.6mg剂型。

Ezreal研究结果显示，在第12±4周时，10.8mg 组的E2抑制率为 99.1%（95% CI：96.9%–99.8%），3.6mg 组为95.3%（95% CI：91.0%–97.6%）。两组达标率差异为3.8%（95% CI：0.6%–8.1%），且 95%置信区间的下限高于预设的非劣效性界值。所有亚组分析（包括按年龄≤45 岁/＞45 岁、既往是否接受化疗分层）及针对主要终点的敏感性分析结果均与主要分析一致。这项研究的结果也与国内其他团队的真实世界研究相互印证。例如，中山大学孙逸仙纪念医院团队开展的一项回顾性、非劣效性、单中心研究纳入了950例绝经前ER+早期乳腺癌患者，结果显示GnRHa 3月剂型（10.8mg戈舍瑞林或 11.25mg亮丙瑞林）在无病生存期（91.2% vs 88.2%）和总生存期（98.7% vs 95.8%）方面同样非劣于单月剂型⁴。此外，北京大学肿瘤医院团队的一项单中心回顾性研究也表明，11.25mg亮丙瑞林 3月剂型与1月剂型在治疗1年内的卵巢抑制效果、E2和FSH水平上均无显著差异⁵。这些来自不同中心的独立研究从多个维度共同证实了长效GnRHa的疗效与短效剂型相当。基于现有证据，最新国内外指南共识均推荐3月剂型作为乳腺癌患者GnRHa的治疗选择。
 
相比单月剂型，长效剂型可以解决临床实践中的多个痛点。首先，长效剂型将给药频次降至每三个月一次，极大地减轻患者的就诊次数和交通成本，尤其对居住在偏远地区的患者、以及较年轻的职场女性患者而言，意义重大。其次，乳腺癌内分泌治疗往往需要持续多年，有研究表明内分泌治疗依从性差与患者总生存率降低相关⁶。更少的给药次数能有效降低患者因“遗忘、时间冲突”等原因导致的漏药风险，有助于提升治疗的规范化。多项RWS已证实这一关联。例如，美国的一项RWS显示，相较于单月剂型，3月长效剂型可改善患者依从性并延长治疗持续时间⁷。因此长效剂型可以显著改善患者的治疗依从性，从而保障长期治疗的效果进而改善预后。

审批编号：CN-169411

过期日期：2026-04-28

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