【4048】【ELCC 2026 巅峰对话】皇家马斯登Sanjay Popat教授：三代TKI耐药后的全球策略演进与“数智”未来

Popat教授分析认为，抗体偶联药物（ADC）具有取代传统含铂双药化疗的潜力。例如，sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）的数据展现了良好的缓解率及生存获益（PFS和OS） 。但在临床实践改变之前，仍有关键问题待解：

• 联合必要性：在使用ADC时是否需要持续联用EGFR-TKI以维持颅内控制，仍需权衡；

• 安全性考量：例如Dato-DXd联用奥希替尼时需警惕间质性肺病（ILD）风险与获益的比例；

• 证据成熟度：Popat教授强调，改变临床实践需要数年的长期随访，以确保观察到成熟的OS信号，而不仅仅是PFS的获益，从而在最大限度提升疗效的同时管控药物毒性。在证据充分前，含铂双药化疗仍是目前的标准方案。

数字化技术正快速渗透肺癌精准诊疗领域。在数字病理方面，AI不仅能辅助阅片，还在预测药物预测价值（如Trop-2表达评分）及突变类型（如EGFR19缺失或L858R）方面展现出潜力。

而在ctDNA动态监测领域，Popat教授提出了前瞻性的见解：

• 预后评估：诊断时ctDNA阳性的患者若在治疗2个月后仍未实现清除，通常预示着预后不良；

• 自适应治疗（Adaptive Therapy）：这是一个极具前景的研究方向。基于ctDNA的动态变化，医生或可采取“药物假期（Drug Holidays）”策略——当ctDNA清除时暂停强化治疗（如化疗），待ctDNA再次出现时重启；

• 挑战与局限：Popat教授坦言，通过ctDNA早期发现耐药突变并进行干预仍具挑战，特别是MET扩增等异质性极强的耐药机制，其检测技术仍待完善。

在肺癌诊疗全球化的背景下，跨区域研究数据的异质性（Regional Heterogeneity）是指南制定者必须面对的挑战。Popat教授指出，ESMO指南在撰写时必须兼顾全球相关性。

目前，ESMO通过多重流程实现这一目标：首先是反映全球通用实践的临床实践指南（CPG），这些建议通常基于FDA、EMA及亚洲相关监管机构的批准，并根据证据力度（Strength of Evidence）给出推荐等级。此外，针对亚洲地区的特殊性，ESMO设立了“泛亚洲指南改编项目（PAGA）”。通过对指南进行适配性改编，充分考虑不同国家的数据异质性及药物可及性差异，从而在科学决策与资源可及性之间寻找平衡。

从三代TKI耐药后的方案抉择，到“自适应治疗”的数智构想，再到全球指南在科学与可及性间的动态平衡，肺癌诊疗正步入一个更加精细化、个体化的新纪元。正如Popat教授所言，虽然许多数字化工具和联合策略仍处于研究阶段，但随着更多临床证据的生成，我们终将实现从临床探索到数智干预的全面跨越。