

三例年轻复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者,均在一线/二线治疗失败后,经BV联合挽救方案达CR,桥接自体移植并持续BV维持,目前均维持缓解。该组病例贯穿“挽救→移植→维持”全程管理模式,体现年轻患者兼顾疗效与安全性的治疗理念。下面让我们一起学习。
专家介绍
张琰
江苏省肿瘤医院内科主任医师,副教授
淋巴血液肿瘤亚专科负责人
医学博士,硕士研究生导师,德国海德堡大学医学院访问学者
中国抗癌协会皮肤肿瘤专业委员会常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常委
江苏省抗癌学会淋巴瘤专委会副主委
江苏省抗癌学会血液肿瘤专委会委员
江苏省研究型医院学会淋巴瘤专委会委员
江苏省免疫学会转化医学专业委员会副主委
江苏省免疫学会科普工作委员会委员
江苏省整形美容协会头颈部肿瘤整合分会委员
江苏省抗衰老学会肿瘤精准防治分会常委
滕悦
江苏省肿瘤医院,肿瘤内科副主任医师
第四届江苏省免疫学会转化委员会委员兼秘书
南京市医学会血液病分会第二届青年委员会委员
江苏省中西医结合学会血液病专委会委员
江苏省老年医学会淋巴瘤分会青年委员会委员
江苏省免疫学会肿瘤诊疗多学科协作组组员
江苏省肿瘤防治联盟大肠癌专家委员会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
马雨欣
江苏省肿瘤医院住院医师
毕业于南京医科大学肿瘤学专业硕士学位
担任中国老年学和老年医学学会精准医疗分会少见肿瘤学组秘书
中国抗癌协会成员
江苏省抗癌协会成员
获2025江苏省抗癌协会科学技术奖 一等奖
江苏省研究型医学会医学科技奖 三等奖
发表多篇SCI论文,ASCO、CCYC壁报
病例一简介

男,18岁。2021-06-20外院诊断免疫组化标记倾向经典型霍奇金淋巴瘤(淋巴细胞优势型),补充免疫组化示异型人细胞Fascin(2+),原位杂交EBER(+)。

外院辅助检查
左侧颈部多发淋巴结增大,部分融合成团块状,放射性摄取异常增高有。
诊 断
经典型霍奇金淋巴瘤
ECOG:1分,IIIA期
治疗经过
2021-06-06至2021-10-29给予ABVD方案化疗8周期,疗效评价为CR。
2023.08 发现腹腔淋巴结增大,于2023.08行淋巴结活检。 淋巴结活检术,木后病理提示"脾动脉淋巴结活检免疫组化大细胞:CD30(+),PAX-5弱(+) ,CD20(-)CD15(-);ALK(-); Ki-67大细胞 (+);CD3(-)、背景细胞:CD20(+),CD(3+),ki67+15%,CD68组织细胞(+)原位杂交:EBER大细胞(+),背量小细胞(-)。脾动脉淋巴结:经典型霍奇金淋巴瘤,以混合细胞型为主,部分考虑淋巴细胞优势型"。
2023-09-01 复查CT示"腹腔及腹膜后多发肿大淋巴结,较前相仿,请结合既往检查,前纵隔胸腺区致密结节同前,请结合既往检查;左锁骨上稍饱满淋巴结同前,请随诊,盆腔积液较前增多。
考虑疾病进展。
于2023-09-04至2023-10-21予维布妥昔単抗 100mg d0+顺铂 170mg civ24h d1+阿糖胞昔3.4g q12h D2+DXM 40mg d1-4治疗3周期。PET-CT评估:CR。
后予"G-CSF 600 ug动员干细胞,采集细胞单个核为5.26*108/kg ; CD34+细胞计数15.88*106/kg。
后于2023-12-11予"维布妥昔单抗 100mg d1"方案治疗,排除禁忌后于2024-01-10行"司莫司汀450mgD-6+依托泊苷0.36 d-5至d-2+阿糖胞昔0.36 d-5至d-2+美法仑200mg d-1"化疗1周期, 2024-01-16行外周血干细胞回输。
2024-02-21至2025-02-11 维布妥昔100mg治疗加维持共计16周期。2025-09-15、12-23复查CT示CR。2026年4月8日CT复查CR。


病例二简介

男,31岁,患者2021年2月无明显诱因下出现咳嗽咳痰,无发热畏寒,无胸闷胸痛气急,无饮水呛咳,无声音嘶哑等不适,给予止咳糖治疗无效,咳啸症状逐渐加重。

辅助检查
纵膈肿物穿刺:见少量散在异型细胞,疑恶性。2021-05-20纵膈:淋巴组织增生性病变,灶区见散在异型大细胞,结合形态及免疫组化疑有经典型霍奇金淋巴瘤可能。免疫组化标记结果:AE1/AE3(灶区+);CK7(-); P40(-);:TTF-1 (-) ;LCA(+) ;CD30(散在+);CD15(+/-);CD20(散在+)、PAX-5(散在+及部分大细胞+);EMA (+/-) ;Mum-1(散在+及部分大细胞+);CD3(+);CD5(+);C21(-);CD35(+/-);Ki-67(+5-15%),CD10(-);Bcl-6(-); Bcl-2(-);CD68(-);Vim(+),符合经典型霍奇金淋巴瘤免疫表型改变。
诊 断
经典型霍奇金淋巴瘤
ECOG:1分,IVA期
治疗经过
2021-05-27行"多柔比星脂质体40mg d1,20mg d15+达卡巴嗪0.65g d1d15+长春地辛4mg d1, d15+博来霉素15mg d1, d15" 方案化疗1周期.化疗后出现4度骨髓抑制,经对症处理后好转。
2021-07-06、2021-08-07、2021-09-09、2021 10-19、2021-11-23、2021-12-10 予以"多柔比星脂质体40mg d1, 20mg d15+达卡巴嗪0.65g d1, d15+长春地辛 3mg d1, d15+博来霉素15mg d1, d15"治疗6周期,未见明显毒副反应。
于2022-01-04行锁骨上+腋下+纵膈+肺门 淋巴结IgRT常规分割治疗, PTV :20.4Gy/12f,FTV1:C1:20.4Gy/12f+C2: 5.55Gy/3f 。
2023-08 外院复查ct:提示新发淋巴结,我院PET-CT示淋巴瘤复发。2023-08-17在CT引导下行心膈角淋巴结穿刺病理提示"左侧心膈 角淋巴结(穿刺):淋巴组织增生性病变,其间见散在大细胞,结合形态及病史,倾向原淋巴瘤复发"。提示疾病复发。
2023-08-25、2023-09-25予BV+DHAP方案(维布妥昔单抗 150mg d0,地塞米松40mg d1-4+顺铂 200mg civ24h d1+阿糖胞苷4g q12h*2 d2)治疗2周期,过程顺利。
2023-10-18复查CT示"左侧心膈角致密团状影,考虑为淋巴瘤累及。两肺炎性改变较前吸收改善。颈部多发小淋巴结部分较前缩小。阑尾及周围炎性改变较前吸收。余情况基本同前",病情好转,疗效SD。
患者于2023-10-23继续予BV+DHAP方案(维布妥昔单抗 150mg d0,地塞米松40mg d1-4+ 顺铂190mg civ24h d1+阿糖胞苷3.8g q12h*2 d2)治疗1周期,过程顺利,2023-11-17予维布妥昔单抗150mg d0治疗1次。
2023-11-20复查PET/CT提示疗效CR。

2023-12-01起予“G-CSF 700ug qd”行外周血干细胞动员,于2023-12-05行自体外周血干细胞采集。后予2023-12-22至2024-04-17予维布妥昔单抗150mgd1治疗4次,2024-02-27行“司莫司汀450mg D-6+依托泊苷0.38D-5至-2+阿糖胞苷0.38D-5至-2+美法仑250mgD-1”治疗1周期,2024-3-4行自体造血干细胞移植。
后2024-5-29至2026-4-28予维布妥昔单抗150mg治疗12周期。2026-3-3复查病情稳定,维持CR状态。
病例三简介

男,18岁,患者2023-7月上呼吸道感染后出现咯血,鲜红色,约2-4次/月,2024-7外院CT时发现肺占位,无发热,盗汗,近3月体重减轻10余公斤。

外院辅助检查
经典型霍奇金淋巴瘤,考虑为混合细胞型。免疫组化:CD20-,CD3-,PAX5弱+,B0B1-,OCT2弱+,Ki67+,MUM1+,CD30+,CD15-,EBER-,背景小细胞CD20+,PAX5+,BOB1+,OCT2+,CD2+,CD7+,BCL6-,CK-。
诊 断
经典型霍奇金淋巴瘤
ECOG:1分,IVB期
治疗经过
于2024-8-23至2025-2-20行“BLM 15mg+EPI 60mg +VDS 4.5mg+DTIC 600mg d1.15/q4w”化疗6周期。2025-3-7 PET-CT:PD。
于2025-3-11-05-22行“异环磷酰胺9gD2 + CBP0.75gD2 + VP-16:0.16gD1-3+美司钠9gD2 +卡瑞利珠单抗200mgD1 q3w”方案化疗4周期,既往治疗出现重度粒缺。2025-4-23 CT疗效:PR。
2025-6-30予“瑞白700ug*4天+普乐沙福20mg干细胞动员,7-1采集外周血造血干细胞。
2025-10-18至12-19行PD-1+CD30:信迪利单抗200mg+维布妥昔单抗150mg治疗4周期。
2026-1-30 行干细胞回输。
2026-3-12 复查CT疗效评估CR。
2026-3-13-2026-5-11 行维布妥昔单抗150mg治疗三周期,目前仍维持CR。

病例整理:滕悦 马雨欣
张琰教授点评
随着医疗水平的不断提高,绝大部分经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者通过化疗联合放疗可获得治愈,但临床上仍有未解决的问题,5%-10%的HL患者一线难治,10%-30%的患者在获得完全缓解(CR)后仍旧复发。
这三例复发难治的HL病例均采用以维布妥昔单抗(BV)为基础的联合挽救治疗方案,均在既往治疗失败或疗效有限的基础上成功实现疾病再次控制,甚至达到完全缓解(CR)状态。其次,三例患者均在达到CR后顺利桥接自体造血干细胞移植(ASCT),并在移植后接受BV维持治疗,且均实现持续缓解状态。这一治疗路径清晰体现了“挽救治疗→移植→维持巩固”的连续管理模式,强调ASCT联合BV维持治疗是当前实现长期疾病控制的核心策略。特别是对于存在复发风险因素的患者,移植后通过BV维持治疗持续抑制潜在残留病灶,有助于延长缓解持续时间并降低复发风险。
最后,从患者人群特征来看,本组病例中三例患者均为18-31岁的年轻患者。在年轻R/R HL患者的治疗决策中,需充分平衡疗效与长期安全性,一方面需通过高效挽救及移植策略追求治愈可能,另一方面也应关注治疗相关毒性、骨髓储备保护及长期生活质量。在此背景下,BV以其相对可控的不良反应谱及明确疗效,为年轻患者提供了兼顾有效性与安全性的治疗选择,其贯穿挽救及维持阶段的应用,有助于在保证疗效的同时优化整体治疗耐受性。
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