【CTR20191444】评价他拉唑帕利和恩扎卢胺联合给药的安全性和有效性

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基本信息

登记号

CTR20191444

试验状态

进行中（招募完成）

药物名称

Talazoparib胶囊

药物类型

化学药

规范名称

他拉唑帕利胶囊

首次公示信息日的期

2020-03-04

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

转移性去势难治性前列腺癌

试验通俗题目

评价他拉唑帕利和恩扎卢胺联合给药的安全性和有效性

试验专业题目

一项他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗转移性去势难治性前列腺癌的随机、双盲、安慰剂对照、III 期临床研究

申办单位信息

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联系人邮编

201210

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临床试验信息

试验目的

证明他拉唑帕利和恩扎卢胺联合治疗在延长对DDR 状态无选择的 mCRPC 参与者经 BICR 评定的 rPFS 方面，优于安慰剂和恩扎卢胺联合治疗。证明他拉唑帕利和恩扎卢胺联合治疗在延长具有 DDR 缺陷的 mCRPC 参与者经 BICR 评定的 rPFS 方面，优于安慰剂和恩扎卢胺联合治疗。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅲ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 120 ；国际: 1037 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2020-04-08;2019-01-08

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.至少 18 岁。在日本，至少 20 岁。；2.依据组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌（非小细胞或印戒细胞特征除外）。如果患者没有既往组织学诊断，必须使用新鲜的基线活检样本来确认诊断和支持生物标志物分析。；3.无症状或轻微症状的转移性去势难治性前列腺癌 (mCRPC)（BPI-SF 问题 3 的评分必须 < 4）；4.仅限第 2 部分的参与（第 1 部分的可选项）：依照 FoundationOne. 试验，通过最新肿瘤组织的前瞻性分析（新鲜或存档组织）或历史分析（经申办方预先批准），评估 DDR 突变状态。（注意：对于参加第 1 部分的患者，DDR 缺陷检测为可选项）不得仅为了确定研究入选资格而进行脑部、肺部/纵隔膜、胰腺的活组织检查或食管、胃部或肠道范围以外的内镜检查。；5.仅限第 2 部分的参与（第 1 部分的可选项）：除非当地法规禁止或伦理委员会决定禁止，同意采集唾液样本，以用于对在肿瘤组织上检测的相同 DDR 基因或者其中部分基因进行回顾性测序，及作为鉴别肿瘤突变的生殖细胞系对照物。；6.通过手术或药物去势，且筛选时睾酮水平 . 50 ng/dL (. 1.73 nmol/L)。或者，对于尚未接受双侧睾丸切除术的患者，正在采用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或拮抗剂进行雄激素剥夺治疗，不过，此类治疗必须在第 1 天（第 1 部分）或随机化（第 2 部分）前至少 4 周开始，并必须在整个研究期间维持治疗。；7.骨扫描结果表明骨骼中有转移性病灶，或者 CT/MRI 扫描结果表明软组织中有转移性病灶。在扫描符合研究要求的情况下，可以使用在第 1 天（第 1 部分）或随机化（第 2 部分）前 6 周（42 天）的标准治疗期间取得的扫描结果。无需具有可评估的软组织病灶。（仅主动脉分叉下方存在腺癌的患者不符合入选资格）。；8.在药物或手术去势的情况下，参加研究时具有以下 3 项标准中的 1 项或多项标准定义的进展疾病：前列腺特异性抗原 (PSA) 进展，定义为记录的 PSA 升高至少连续 2 次测定值。应在随机化前 4 周内进行第 3 次（或第 4 次）验证性 PSA 测定。初始 PSA 值必须 ≥ 1 μg/L。软组织疾病进展，定义见 RECIST 1.1。前列腺癌工作小组 3 (PCWG3) 定义的骨病进展，在全身放射性核素骨扫描中有 2 个或更多的新转移性骨病变。；9.允许但不强制继续使用在第 1 天（第 1 部分）或随机化（第 2 部分）前使用的双膦酸盐或地诺单抗。；10.美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤1。；11.经研究者评定，预期寿命≥12个月；12.能够吞咽研究治疗药物，并且对研究治疗药物或辅料没有已知的不耐受性。；13.研究者认为具有射精能力并性生活活跃的患者必须同意，从研究治疗首次给药到研究治疗末次给药后 4个月，与伴侣（女性或男性）性交时使用避孕套。如果有具备生育潜能的女性伴侣，则还必须同意，从研究治疗首次给药到研究治疗末次给药后 4个月，在与有生育潜能且未怀孕的女性伴侣性交时，使用其他高效避孕方式。；14.必须同意，从研究治疗首次给药到研究治疗末次给药后 4 个月，不捐献精；15.亲笔签名并注明日期的知情同意书（和分子预筛选同意文件，如适用），表明已告知患者 [或合法代表/法定监护人] 该研究的所有相关信息。；16.愿意并能够遵循计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。；

排除标准

1.之前在非转移性 CRPC 和 mCRPC 疾病状态下开始了任何全身癌症治疗。（不排除在 CRPC 疾病状态下使用的 ADT和第一代抗雄激素制剂。）；2.转移证据仅为主动脉分叉下方区域的淋巴结转移的患者。；3.之前使用过第二代雄激素受体抑制剂（恩杂鲁胺、Apalutamide 和 Darolutamide）、PARP 抑制剂、环磷酰胺或米托蒽醌治疗前列腺癌的。；4.在第 1 天（第 1 部分）或随机化（第 2 部分）前 6 个月内（从末次给药算起）曾进行过铂类药物化疗或者接受铂类药物治疗期间疾病进展。既往针对 mCSPC 使用过多西他赛治疗，如果距多西他赛末次给药超过 4 周，则是允许的。；5.如果曾使用细胞毒性化疗（包括但不限于多西他赛）、包括西普鲁塞-T 在内的生物治疗或用于治疗去势敏感性前列腺癌的放射性核素治疗，但在第 1 天（第 1 部分）或随机化（第 2 部分）前 28 天内停用，则不排除。如果曾使用内分泌治疗（例如比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺、雌激素），但在随机化前停用该药物，则不排除。排除强的松用量>10mg/天（或灯亮的类固醇激素类药物）的患者。；6.在第 1 天（第 1 部分）或随机化（第 2 部分）前 4 周内，接受过任何研究用药物的治疗。；7.在第 1 天（第 1 部分）或随机化（第 2 部分）前 28 天内，曾采用阿片类药物治疗与原发性前列腺癌或转移有关的疼痛。；8.在第 1 天 [第 1 部分] 或随机化 [第 2 部分] 前 7 天内使用强效 P-gp 抑制剂。强效 P-gp 抑制剂列表以及因与 Talazoparib 或恩杂鲁胺相互作用而被排除的其他药物。；9.在第 1 天（第 1 部分）或随机化（第 2 部分）前 2 周内进行过重大手术（由研究者定义），或在随机化（第 2 部分）前 3 周内接受过姑息性局部放疗。；10.有临床意义的心血管疾病，包括以下任何疾病：在第 1 天（第 1 部分）或随机化（第 2 部分）前 6 个月内出现过心肌梗塞或症状性心肌缺血。纽约心脏协会 III 或 IV 级的充血性心力衰竭。在筛选前 1 年内，曾出现过有临床意义的室性心律失常（例如，持续性室性心动过速、心室纤颤、尖端扭转性室性心动过速）。曾出现莫氏 II 型 II 度或 III 度心脏传导阻滞，除非已植入永久性起搏器。血压过低，表现为筛选时收缩压 < 86 mm Hg。心动过缓，表现为筛选时心电图显示心率 < 45 次/分钟。存在不受控制的高血压，表现为筛选时收缩压 > 170 mm Hg 或舒张压 > 105 mm Hg。不过，在血压得到充分控制后，可以对患者进行二次筛选。；11.通过以下任何实验室检查异常界定的显著肾功能障碍：肾脏：根据 MDRD 公式（见 www.mdrd.com）得出的 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2。仅限参加第1 部分的患者：筛选时有中度肾损害 (eGFR 30-59 mL/min/1.73 m2)；12.筛选期实验室检查的以下任何实验室异常所定义的严重肝功能不全: 血清总胆红素 > 1.5 倍的正常值上限 (ULN)（对于证明患有吉尔伯特综合征的患者或者间接胆红素浓度表明肝外源性升高的患者，> 3 × ULN）。天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2.5 倍 ULN（若肝功能异常由肝转移引起，则为 > 5 × ULN）。白蛋白 < 2.8 g/dL。；13.中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1500/.L、血小板 < 100,000/.L 或血红蛋白 < 9 g/dL（在筛选时，不得在进行血液学实验室检查前 14 天内接受过生长因子或输血）。；14.已知或疑似脑转移或活动性脑膜疾病。；15.症状性或即将发生的脊髓压迫或马尾神经综合征。；16.任何骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病病史或既往恶性肿瘤，下列情况除外：原位癌或非黑色素瘤皮肤癌。随机化前 ≥3 年的任何既往恶性肿瘤（不论分期如何），且无后续复发或进展证据的癌症。随机化前 <3 年且研究者认为复发或进展可能性极小的 0 期或 1 期癌症。；17.研究者认为影响吸收的任何有临床意义的胃肠系统疾病。；18.有生育能力的男性受试者不愿意或不能在整个研究期间及研究用药末次给药后 4 个月内使用避孕套和本方案列明的高效避孕方法（如适用）。；19.患者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。；20.存在其他急性或慢性疾病（并发疾病、感染或共病）或精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念、行为或实验室异常，干扰参与研究的能力，可能增加参与研究或研究给药的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，患者不适合参加本研究的。；21.曾发生过癫痫或任何可能诱发癫痫的疾病（例如，既往脑皮质中风、显著的脑部损伤）。此外，在随机化（第 2 部分）前 12 个月内曾丧失意识或出现短暂性脑缺血发作。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

复旦大学附属肿瘤医院

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

200030

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