【ChiCTR2200064470】一项评估CN201治疗成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者的开放、多中心临床Ib/II期研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2200064470

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2022-10-09

临床申请受理号

靶点

适应症

前体B细胞急性淋巴细胞白血病

试验通俗题目

一项评估CN201治疗成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者的开放、多中心临床Ib/II期研究

试验专业题目

一项评估CN201治疗成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者的开放、多中心临床Ib/II期研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1.主要研究目的： (1)Ib期： 1)评估CN201的安全性和耐受性； 2)评估CN201的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； 3)确定CN201的II期推荐剂量（RP2D）； (2)II期：评估CN201治疗复发或难治的B-ALL患者的抗白血病疗效。 2.次要研究目的： (1)Ib期： 1)评估CN201在B-ALL患者体内的PK特征； 2)评估CN201在B-ALL患者体内的药效动力学特征； 3)评估CN201的免疫原性； 4)评估CN201的抗白血病活性； (2)II期： 1)进一步评估CN201的安全性和耐受性； 2)进一步评估CN201在患者体内的PK特征； 3)进一步评估CN201在患者体内的药效动力学特征； 4)进一步评估CN201的免疫原性； 5)进一步评估CN201在复发或难治的B-ALL患者中的抗白血病活性。

试验分类

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试验类型

非随机对照试验

试验分期

Ⅰ期+Ⅱ期

随机化

开放

盲法

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2022-09-01

试验终止时间

2024-12-31

是否属于一致性

入选标准

1.签署知情同意书时年龄 ≥ 18周岁。 2.骨髓中有5%以上原始淋巴细胞的B-ALL患者，符合下列情况之一者： (1)Ph-的B-ALL受试者具有以下任何一种情况： 1)初次诱导治疗后没有达到完全缓解； 2)复发后的挽救治疗之后没有达到完全缓解； 3)首次缓解持续≤12月内复发； 4)二次或以上复发； 5)造血干细胞移植后复发。 (2)Ph+的B-ALL受试者: 至少接受二种或以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，仍满足上述条件者；或，有T315I突变者。 3.ECOG体力评分 ≤ 2分。 4.预计生存时间3个月以上。 5.器官功能充分，具体如下： (1)肝功能：总胆红素≤1.5 ×正常值上限（ULN）（有证据表明患者患有 Gilbert 综合征，则 ≤ 3.0 × ULN），谷丙转氨酶 (ALT)≤3 × ULN，谷草转氨酶 (AST)≤3 × ULN； (2)肾功能：血清/血浆肌酐，或肌酐清除率≤1.5 × ULN, 或≥50 mL/min (根据 Cockcroft-Gault 公式计算)； (3)心肺功能： 1)超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥ 50%，无心包积液；12 导联心电图（ECG）结果：无临床显著的ECG 异常［任何级别的房颤、II 度II 型房室传导阻滞或III 度房室传导阻滞或QTcF > 470 msec（女性）或 > 450 msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］)； 2)血氧饱和度> 92%（非吸氧状态下）。 6.具有生育能力的女性受试者必须未怀孕且未哺乳，并且同意保持禁欲（避免异性性交）或采取高效的双重避孕方法，从筛查到CN201末次给药后90（±7）天为止。在此期间，女性不得捐献卵子。双重避孕的定义是避孕套和以下一种： (1)激素避孕(包括口服避孕药、长效植入激素、注射激素)； (2)阴道环或宫内节育器； (3)有记载的筛查前至少6个月进行过手术绝育 (例如，女性行输卵管封堵、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术，男性行输精管切除术[须有输精管切除术后精液中没有精子的适当文件]，前提是男性伴侣是唯一伴侣)； (4)没有生育潜力的女性必须在绝经后≥12个月。绝经后状态将通过检测促卵泡激素（FSH）水平来确认，闭经女性受试者筛查时为40 IU/L。不与异性性交的女性也有资格参加； (5)周期性的节欲(如日历，排卵，症状热，排卵后的方法)和戒断并不是非常有效的避孕方法。受试者在研究期间和最后一次研究治疗后90天完全戒断是可以接受的； (6)处于同性关系中的女性受试者不需要采取避孕措施。男性受试者必须愿意在整个研究期间和CN201末次给药后的90天内，同意保持禁欲（避免异性性交）或使用一种高效的避孕方法，并同意避免捐献精子。 7.受试者必须能够充分理解并签署知情同意书。；

排除标准

1.伯基特（Burkitt）白血病患者。 2.在首次使用试验用药品前3个月内接受过抗CD19治疗的患者。 3.在首次使用试验用药品前12周内接受过异基因造血干细胞移植的患者。 4.在首次使用试验用药品前6周内接受过自体造血干细胞移植的患者。 5.在首次使用试验用药品前14天内接受过放疗或化疗（鞘内化疗和地塞米松除外）。 6.在首次使用试验用药品前21天内接受过免疫治疗。 7.在首次使用试验用药品前21天内接受过其他未上市的临床试验用药品的患者。 8.在首次使用试验用药品前3月内接受过接受过嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法治疗的患者。. 9.在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。 10.在首次使用试验用药品前4周内使用过减毒活疫苗的患者，以下情况特殊说明： (1)允许使用经批准的2019冠状病毒病(COVID-19)疫苗，但最后一剂COVID-19疫苗必须在CN201首次用药前至少2周接种。 (2)对于已经参加本研究的受试者，在完成8周的治疗并获得安全性数据后，允许接种COVID-19。 11.既往抗肿瘤治疗的非血液学相关不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0版等级评价 ≤ 1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）的患者。 12.既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。 13.伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者。既往曾有中枢神经系统浸润，但采用鞘内注射治疗已经得到控制的患者是允许入组的。 14.有活动性感染，且在首次用试验用药前仍需要静脉抗感染治疗的患者。 15.有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性史。 16.有乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝病毒DNA阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者。 17.目前或曾患有间质性肺病的患者。 18.伴有其他恶性肿瘤的患者(除经过充分治疗的非黑素瘤性皮肤癌、原位导管癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、或原位宫颈癌)，除非在进入研究前至少5年完全缓解，并且在研究期间不需要额外的治疗的患者。 19.研究者判定无法控制的积液（如胸腔积液、腹腔积液、盆腔积液等）。 20.患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等），或有可能累及中枢神经系统的自身免疫性疾病史者。 21.目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD），根据Glucksberg标准分级为2-4级，或有需要系统治疗的活动性慢性GVHD的患者。 22.在首次使用试验用药品前14天内进行抗 GvHD治疗的患者。 23.曾接受免疫治疗并出现 ≥ 3级免疫相关不良事件（irAE）的患者。 24.已知有酒精或药物依赖的患者。 25.精神障碍者或依从性差的患者。 26.研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

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