“智能开关”型纳米疫苗清除癌症转移灶，动物实验疗效卓越，着手准备启动人体临床研究

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最近大家能看到很多癌症治疗疫苗的报道，但是这些疫苗的治疗机制和治疗潜力是不一样的。而且不是大家看到的癌症治疗疫苗都是一回事。比如今天癌度给您介绍的这么一款疫苗可能您就没听过。这是UT西南医学中心在《美国国家科学院院刊》上发表的一项突破性研究，他们设计出一种新型STING纳米疫苗，在晚期转移性HPV癌症的动物模型中成功地清除了原发及转移肿瘤，并与现有免疫疗法产生了“1+1>2”的协同效应，为这类难治性的癌症带来了新的希望。

本文所引用的参考文献示意图

HPV（人乳头瘤病毒）是一种大家比较熟悉的致癌因素，HPV是导致宫颈癌、口咽癌、肛门癌等多种癌症的明确病因。在美国每年由HPV引发的新发癌症病例约3.78万例，而且还在持续增长。虽然预防性HPV疫苗的效果显著，但对于已确诊的HPV相关癌症（如晚期宫颈癌、头颈癌）患者，尤其是已发生转移或无法手术的晚期癌症患者，目前的治疗选择非常有限。

虽然目前有了一些治疗性癌症治疗疫苗，但是治疗性癌症疫苗的临床转化并不是大家想象的那么顺利，主要的原因是这些癌症治疗疫苗难以在患者体内引发足够强大且特异性的抗肿瘤免疫反应。其次是疫苗也无法比较高效地递送至肿瘤内部。此外有些辅助疫苗发挥作用的佐剂有一些毒副反应。

尽管有上面的这些问题，但是今天咱们的主角还是疫苗，这是UT西南医学中心的团队研发出来的疫苗，他们将材料科学与免疫学相结合设计出了具有“智能开关”的纳米疫苗。

研究团队将疫苗的三种关键成分整合成直径仅25-30纳米的微小颗粒，其中HPV病毒抗原（E7蛋白）作为“身份标签”指导免疫系统识别并攻击HPV癌细胞。STING激活聚合物（PSC7A）与激动剂（diABZI）则通过激活STING通路剧烈唤醒免疫系统。

这个疫苗的最精妙之处在于双重刺激响应机制，在血液循环中（也就是正常生理环境）疫苗颗粒保持“关闭”状态，有效成分被严密地包裹来减少对全身的免疫刺激和毒性。而一旦通过静脉注射抵达到肿瘤组织或脾脏等免疫器官，这些部位的微酸性环境和特有的酶（NQO1） 便会触发纳米颗粒解体，疫苗就保持“开启”状态来精准释放所有的有效成分，在局部产生强大的免疫激活。

这个疫苗首先在动物学试验进行了验证，研究人员在模拟晚期HPV相关癌症的小鼠模型中，严格测试了该纳米疫苗的疗效。

在已经形成实体瘤的小鼠中静脉注射纳米疫苗后，高剂量组实现了肿瘤的完全消退。后来科学家在一个更具挑战性的HPV阳性肺癌转移模型中进行了测试。这个模型模拟了癌细胞已扩散至全身的晚期癌症患者的情况。

• 对照组的小鼠因广泛转移而迅速死亡。

• 现有标准疗法组（比如抗PD-1免疫检查点抑制剂）虽延长了生存时间，但所有的小鼠仍在60天内死亡。

• 纳米疫苗单药组的疗效则明显更好，71%的小鼠在60天后仍然存活，肺部转移结节大幅度地减少了。

• 纳米疫苗联合抗PD-1组则产生了惊人的协同效应，100%的小鼠长期存活。

这是非常让人惊讶的疗效，虽然这个是还在动物学试验的疗效数据，但是动物模型基本上模拟了肿瘤在实际人体的情况。注意将纳米疫苗与现有PD-1药物组合治疗是最好的，如果单独使用PD-1药物是没多大意义的。

后来科学家分析了这款疫苗是如何重塑抗肿瘤的免疫反应的，这个疫苗不仅仅在于其精准性，更在于其强大的免疫激活、改善肿瘤微环境，将利于肿瘤生长的“冷”环境转变为免疫细胞活跃的“热”环境。

此外该疫苗可通过替换不同的肿瘤抗原，来适配于由其他病毒引起或具有明确肿瘤特异性抗原的癌症，如EBV引发的相关鼻咽癌、或某些黑色素瘤等。目前研究团队正计划推进更深入的临床前研究，以期早日启动人体临床试验。当然这个疫苗的原理和PD-1联合治疗的协同机制，也为大家申请疫苗相关临床试验提供了一些参考，至少能理解为何癌症治疗疫苗要和PD-1抑制剂联合使用。欢迎大家联系癌度，了解国内正在开展的抗癌药临床试验。

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参考文献：

Jessica S. Ross，et al., Clinical Significance of MTAP Deletions and their Overlap with Concurrent Oncogenic Driver Alterations Including EGFR in Non-Small Cell Lung Cancer, Journal of Thoracic Oncology (2025).

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