mOS达17.7个月，3年OS率29.7%！生存记录再刷新，特瑞普利单抗重塑晚期食管鳞癌一线免疫治疗新标杆

君实医学

2025/12/07

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上海君实生物医药科技股份有限公司中山大学肿瘤防治中心食道癌黑色素瘤特瑞普利单抗

2025 ESMO ASIA

近日，在新加坡召开的2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，中山大学肿瘤防治中心陈衍行医生口头报告了特瑞普利单抗III期JUPITER-06研究最终总生存期（OS）分析及相关生物标志物评估结果（入选大会优选论文口头报告，摘要编号：#271O）。

研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）可显著延长OS，中位OS达17.7个月，死亡风险降低28%（HR=0.72；P=0.002），3年OS率达29.7%，刷新了全球晚期食管鳞癌一线免疫治疗生存记录，再度彰显了特瑞普利单抗在食管癌免疫治疗领域的引领地位。此外，研究者进一步开展转化研究，首次系统揭示了“抗PD-1抗体+化疗”模式下的疗效标志物，建立了全球首个食管鳞癌EGIC分型，并针对免疫联合化疗获益欠佳的人群前瞻性提出了潜在的精准靶向治疗策略，为指导临床个体化治疗及未来联合策略的开发提供了具有里程碑意义的新方向。

此前，JUPITER-06研究成果多次亮相国际学术大会，并三度荣登国际顶尖医学期刊《癌症细胞》（Cancer Cell）、《临床肿瘤学杂志》 (Journal of Clinical Oncology, JCO），获得了国际学术界和监管机构的一致认可。基于该研究结果，特瑞普利单抗已在中国、欧盟等多个国家获批用于晚期食管鳞癌一线治疗*，是欧洲首个且唯一用于不限PD-L1表达的晚期ESCC一线治疗的抗PD-1单抗。

*特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂适用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌的⼀线治疗

JUPITER-06是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（NCT03829969），旨在比较特瑞普利单抗联合TP（紫杉醇+顺铂）化疗与安慰剂联合TP化疗用于晚期或转移性ESCC一线治疗的疗效和安全性。研究共纳入514例未接受过系统治疗的晚期或转移性ESCC患者，随机（1:1）分配至特瑞普利单抗联合化疗组（n=257）或安慰剂联合化疗组（n=257），分别接受特瑞普利单抗240mg或安慰剂联合TP化疗（Q3W，最多6周期），随后接受特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗（Q3W）。分层因素包括入组时的ECOG体能状况评分（0 vs. 1）和既往放疗史（有 vs. 无）。主要终点为盲态独立评审委员会（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和OS，次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性等。

mOS达17.7个月！特瑞普利单抗联合化疗刷新ESCC一线免疫治疗生存记录

截至2023年2月23日，中位随访时间为14.2个月。此次研究预设的最终OS分析结果显示：经BICR评估，特瑞普利单抗联合化疗组中位OS为17.7个月，而安慰剂联合化疗组为12.9个月，死亡风险降低28%（HR=0.72, 95% CI: 0.58-0.88; P=0.002），2年和3年OS率分别为39.1% vs. 27.1%、29.7% vs. 19.9%（图1）。

图1. JUPITER-06研究意向治疗（ITT）人群的OS

关键亚组分析显示，所有亚组中均观察到特瑞普利单抗联合化疗组的OS改善。其中PD-L1 表达亚组分析显示，无论PD-L1表达状态如何，特瑞普利单抗组OS均得到改善（图2）。

图2. 关键亚组OS分析

全球首创食管鳞癌EGIC分型！生物标志物分析揭示有效预测ESCC免疫化疗生存获益的标志物

经拷贝数变异校正的TMB（ccTMB）和EGIC分型方案可预测免疫化疗生存获益。
研究分析发现，具有高ccTMB的患者从化疗联合特瑞普利单抗治疗中的生存获益显著优于低ccTMB的患者，在国际上首次证实了优化的免疫原性指标在“抗PD-1抗体+化疗”模式下可作为可靠的疗效标志物。随后，研究者进一步整合了分析发现的免疫原性指标（包括ccTMB、HLA基因型）和风险致瘤变异（包括TET2突变，PIK3CA突变，染色体1q21.3区段扩增和染色体22q11.21区段扩增），构建了EGIC分型（图3上）。结果显示，EGIC1型（免疫原性有利于联合治疗且风险致瘤变异阴性）患者在化疗联合抗PD-1抗体治疗中获益显著，中位OS达30.4个月（HR=0.42, P＜0.001）（图3下）。

图3. EGIC分型构建（上）及不同EGIC分型患者的OS（下）

SWI/SNF复合物、细胞周期通路与WNT通路对免疫化疗疗效的预测价值为未来潜在联合治疗策略指明方向。
研究通过全面的基因组分析探索了预测免疫联合化疗疗效的生物标志物。分析发现，SWI/SNF复合物变异与免疫联合化疗治疗的长期生存改善相关，而细胞周期通路和WNT通路异常激活与免疫联合化疗治疗获益降低具有相关性（图4）。
基于以上分析发现，研究者通过整合癌症基因组释义（CGI）数据库相关信息，针对免疫联合化疗获益欠佳的人群，提出了潜在的靶向联合治疗策略，以进一步提升疗效。对于细胞周期通路异常激活的患者，在免疫化疗的基础上联用CDK4/6抑制剂有望提升该类患者的获益；而对于WNT通路异常激活的患者，或可考虑联用PORCN抑制剂（图5）。

图4. SWI/SNF复合物功能改变、细胞周期通路和WNT通路激活改变的生存分析

图5. 细胞周期通路和WNT通路激活改变患者潜在靶向联合治疗策略分析

安全性可控，长期生存随访未发现新的安全信号

安全性方面，长期随访未发现新的安全信号。特瑞普利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的研究治疗相关的治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相当（均为97.3%），其中≥3级研究治疗相关TEAE发生率分别为65.8% vs. 56.4%，与研究治疗相关的致死性AE发生率分别为0.4% vs. 1.2%（表1）。两组中最常见的TEAE（发生率≥30%）包括血液学毒性、胃肠道反应和周围神经病变。

表1. 安全性数据

综上，JUPITER-06研究最终分析结果证明，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期ESCC患者可显著延长OS，中位OS达17.7个月，引领全球晚期食管鳞癌一线治疗新标准。

内容来源：ESMO Asia官网

关于特瑞普利单抗注射液（拓益^®）

特瑞普利单抗注射液（拓益^®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。

特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、欧洲及东南亚等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。

截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批12项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）；联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）；联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）；联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗（2025年3月）；用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗(2025年4月)。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有10项获批适应症纳入《国家医保目录（2024年）》，是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌、三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。2024年10月，特瑞普利单抗用于晚期鼻咽癌和食管鳞癌治疗的相关适应症在中国香港获批。

在国际化布局方面，特瑞普利单抗目前已在美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡、阿联酋、科威特、巴基斯坦、加拿大等国家和地区获得批准上市，并在全球多个国家或地区接受上市审评。