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JS207临床结果首次公布：展现强劲抗肿瘤活性与可控安全性

君实医学

2025/12/06

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PD-1 肝细胞癌非小细胞肺癌大肠癌 VEGF

2025 ESMO Asia

近日，君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体JS207的一项用于治疗晚期恶性肿瘤患者的首次人体（FIH）临床研究（研究代号：JS207-001-I）结果在2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上以壁报的形式发布（摘要编号：#1166P），这也是JS207公布的首个临床结果，引起海内外学者广泛关注和讨论。

该研究由山东省肿瘤医院的于金明院士、孙玉萍教授团队牵头开展。研究结果显示：JS207在高至20 mg/kg Q3W剂量中表现出可控的安全性，同时在多种晚期肿瘤的治疗中显示出有潜力的疗效，尤其在PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，JS207 10 mg/kg和15 mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）分别达到56.3%和60.0%，进一步确证了PD-1/VEGF双抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC的临床价值，有望重塑该人群的临床治疗格局。

JS207是具有IgG4 κ亚型的IgG-VHH四价结构的新型抗PD-1和VEGF双特异性抗体，其骨架为疗效和安全性经充分临床验证的特瑞普利单抗，并将VEGFA单域抗体通过柔性连接子融合到铰链区，形成了创新性的双抗结构。临床前研究结果显示，JS207能够高亲和力结合PD-1和VEGFA，展示出了与同类药物相当或更优的抗原亲和力、免疫活化及血管增殖调控作用，在小鼠肿瘤模型中表现出强劲的抗肿瘤活性，同时具有良好的耐受性和热稳定性（点击查看相关报道）。目前，JS207正在临床研究中被广泛评估用于多个瘤种的治疗，包括NSCLC、三阴性乳腺癌（TNBC）、结直肠癌（CRC）、肝细胞癌（HCC）等。除单药和联合标准化疗外，JS207也在创新性探索与其他新型疗法的联用潜力，如单抗、ADC等。日前，JS207获美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展一项国际多中心II/III期确证性临床研究（点击查看相关报道），评估JS207对比纳武利尤单抗用于Ⅱ/Ⅲ期、可切除、驱动基因变异（AGA）阴性NSCLC患者新辅助治疗的疗效和安全性，该研究为PD-1/VEGF双靶点药物首次在可手术NSCLC人群中获批开展的确证性研究，有望进一步拓宽下一代肿瘤免疫疗法（I-O 2.0）的治疗边界。

本次ESMO Asia大会首次公布了JS207单药治疗晚期恶性肿瘤患者的I期临床研究数据，初步验证了其用于PD-L1阳性NSCLC等晚期恶性肿瘤的疗效和安全性，为其后续的联合用药策略与适应症拓展积累了关键的循证医学证据。

研究设计

该研究（NCT06022250）是一项多中心、开放标签、剂量递增和适应症扩展的I期临床研究。A部分（剂量递增和扩展阶段）纳入标准治疗失败或无标准疗法的晚期恶性肿瘤患者，剂量递增阶段采用加速滴定法和贝叶斯最优区间（BOIN）设计，评估JS207 1至20 mg/kg Q3W静脉注射（IV）治疗的安全性和耐受性；B部分（适应症扩展阶段）入组多个队列，包括未接受过系统性抗肿瘤治疗的转移性或不可切除PD-L1阳性（TPS≥1%）NSCLC、HCC和肾细胞癌（RCC）患者等，接受JS207 10或15 mg/kg Q3W治疗。主要研究终点是剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）。

图1. 研究设计

研究结果

截至2025年4月2日，A部分和B部分分别入组23例和75例晚期肿瘤患者。

其中A部分患者的肿瘤类型包括：NSCLC（N=5）、妇科肿瘤（N=5）、CRC（N=5）、HCC（N=3）和其他（N=5），大部分患者既往接受过至少两线系统治疗（~65%），13%接受过抗PD-1/PD-L1单抗治疗，65.2%接受过抗VEGF治疗。

B部分队列包括：PD-L1阳性NSCLC 1L队列（10 mg/kg和15 mg/kg剂量组分别入组32和31例患者），RCC 1L队列（15 mg/kg，N=8）和HCC 1L队列（15 mg/kg，N=4）。其中PD-L1阳性NSCLC 1L队列10 mg/kg和15 mg/kg组患者的中位年龄分别为66和64岁，男性占比分别为90.6%和77.4%，鳞癌占比分别为68.8%和41.9%，PD-L1 TPS<5%的患者比例分别为34.4%和16.1%。与15 mg/kg剂量组相比，10 mg/kg组的鳞癌和PD-L1 TPS<5%占比稍高。

截至2025年11月3日，PD-L1阳性NSCLC 1L队列10 mg/kg和15 mg/kg组的中位随访时间分别为8.0个月和12.0个月，结果显示：

A部分中，21例疗效可评估患者，ORR为9.5%，疾病控制率（DCR）为52.4%。
B部分中，PD-L1阳性NSCLC 1L队列两个剂量组共62例疗效可评估患者，ORR为58.1%，DCR为87.1%；其中10 mg/kg（N=32）和15 mg/kg（N=30）组ORR分别为56.3%和60.0%，DCR分别为90.6%和83.3%。
3例HCC 1L患者中，ORR为66.7%，DCR为100%；7例RCC 1L患者中，ORR为28.6%，DCR为85.7%。

表1. JS207单药治疗的疗效结果

值得关注的是，在PD-L1阳性NSCLC 1L队列中，无论鳞癌或非鳞癌，PD-L1 TPS表达水平高或低，均观察到有潜力的临床缓解。

图2. JS207 10和15mg/kg剂量组用于PD-L1阳性NSCLC 1L的肿瘤缓解情况

安全性方面，JS207单药治疗总体可耐受。最常见的TRAEs（发生率≥30%）主要为蛋白尿、低白蛋白血症、高血压和贫血。与15 mg/kg和20 mg/kg剂量组相比，10 mg/kg剂量组≥3级TRAEs发生率低，≥3级蛋白尿、高血压的发生率低至5.7%和2.9%，贫血等均为1-2级。

表2.发生率≥15%的TRAEs

综合安全性、疗效和药效学标志物数据，JS207的RP2D确定为10 mg/kg Q3W。

综上，JS207单药治疗晚期恶性肿瘤显示出有前景的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其在PD-L1阳性NSCLC初治患者中，无论患者的组织学分型和PD-L1表达水平，均展现出了高缓解率，进一步凸显了其重要的临床价值，为后续的临床开发提供了积极信号。目前，JS207正在临床研究中探索用于更广泛人群的治疗潜力，涵盖肺癌、肝癌、肠癌和乳腺癌等多种高发且治疗需求迫切的恶性肿瘤，并首次在早期可手术NSCLC人群中获批开展确证性研究，全面覆盖从疾病早期到晚期、单药到联合治疗（联合化疗、免疫治疗、ADC药物等）的多种应用场景，有望为更多患者提供治疗新选择。

来源：ESMO Asia官网