优赫得®联合帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，相较THP显著改善无进展生存期，显示出高度统计学差异及临床意义

　　东京和新泽西州巴斯金里奇-（2025年4月21日）- DESTINY-Breast09 III期试验计划的中期分析显示了积极的主要结果，优赫得^®联合帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，与紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）相比，在无进展生存期（PFS）方面表现出具有高度统计学差异及临床意义的显著改善。

　　优赫得^®是一款采用独有技术设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），该药物由第一三共（TSE：4568）研发，由第一三共和阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq：AZN）共同开发和商业化。

　　优赫得^®与帕妥珠单抗联合治疗在所有预设患者亚组中均观察到了PFS的改善。在本次计划中的中期分析显示，关键次要终点总生存期（OS）尚不成熟；但中期OS数据显示的早期趋势支持优赫得^®联合治疗优于THP。

　　第二组评估ENHERTU^®单药治疗与THP的对比，目前仍对患者和研究者保持盲态，并将持续至最终无进展生存期（PFS）分析完成。

　　HER2阳性转移性乳腺癌是一种侵袭性疾病，由HER2的过表达或扩增驱动，影响15%至20%的转移性乳腺癌患者¹。尽管HER2靶向治疗改善了治疗结果，但预后仍然较差，大多数患者在接受一线THP方案治疗后的两年内会出现疾病进展——该方案作为标准治疗方案已沿用十余年^2,3,4,5。此外，大约三分之一的患者在一线治疗后由于疾病进展或死亡，未继续接受进一步的治疗^6,7。

　　优赫得^®与帕妥珠单抗联合治疗的安全性特征与各单药治疗的已知特征一致。

　　DESTINY-Breast09数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球医药监管部门分享。

　　DESTINY-Breast09研究是一项全球、多中心、随机、开放性、III期临床研究，旨在评估优赫得^®（5.4 mg/kg）单药治疗或与帕妥珠单抗联合治疗相比于标准疗法THP（紫杉烷[多西他赛或紫杉醇]、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）作为HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的有效性和安全性。

　　患者以1:1:1的比例随机接受优赫得^®单药治疗与帕妥珠单抗匹配安慰剂联合治疗；优赫得^®与帕妥珠单抗联合治疗；或THP治疗。按既往治疗（新发转移性疾病与早期疾病进展）、激素受体（HR）状态和PIK3CA突变状态进行随机化分层。

　　DESTINY-Breast09研究的主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、OS、客观缓解率、缓解持续时间、药代动力学和安全性。

　　DESTINY-Breast09研究在非洲、亚洲、欧洲、北美洲、和南美洲共入组了1,157例患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问https://clinicaltrials.gov/（请查看阅读原文）。

　　在全球范围内，乳腺癌是第二常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一⁸。2022年，全球确诊的乳腺癌病例超过200万例，死亡人数超过66.5万⁸。尽管确诊早期乳腺癌的患者生存率很高，但对于确诊转移性疾病或进展至转移性疾病的患者中，预计仅约30%确诊后能够存活5年⁹。

　　HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞表面均有表达¹⁰。HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果²。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性¹¹。

　　HER2阳性转移性乳腺癌是一种侵袭性疾病，由HER2的过表达或扩增驱动，影响15%至20%的转移性乳腺癌患者¹。尽管HER2靶向治疗改善了治疗结果，但预后仍然较差，大多数患者在接受一线THP方案治疗后的两年内会出现疾病进展——该方案作为标准治疗方案已沿用十余年^2,3,4,5。此外，大约三分之一的患者在一线治疗后由于疾病进展或死亡，未继续接受进一步的治疗^6,7。

　　优赫得^®是一款靶向HER2的ADC。采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

　　基于DESTINY-Breast03研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过75个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间接受过一种抗HER2治疗方案且在治疗期间或完成治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性（[IHC]3+或[ISH]+）乳腺癌成人患者。

　　基于DESTINY-Breast04研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过75个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

　　基于DESTINY-Breast06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过30个国家获得批准，用于根据当地/区域批准的检测方法确定在转移阶段接受一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。

　　基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过50个国家/地区获得批准，用于治疗通过当地或地区批准的检测方法检出肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种全身治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该适应症能否在中国和美国完全批准取决于是否可通过确证性研究验证和确定可提供临床获益。

　　基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过65个国家/地区获批，用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或GEJ腺癌成人患者。中国于2024年8月基于DG06研究获得附条件批准，用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者，该适应症在中国的完全批准取决于能否通过确证性研究证实本品在该人群的临床获益。

　　基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在巴西、以色列、俄罗斯和美国获批，用于治疗既往接受过全身治疗且无满意替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。该适应症能否完全批准取决于是否可通过确证性研究证实本品在该人群的临床获益。

　　旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。

　　第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发和商业化优赫得^®和达卓优^® (DATROWAY^®)，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责优赫得^®和达卓优^®的生产和供应。

　　第一三共的ADC产品组合包括7款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共开发的两个ADC技术平台。

　　目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。DXd ADC产品组合目前包括靶向HER2的ADC德曲妥珠单抗和靶向TROP2的ADC DATROWAY，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd，靶向B7-H3的ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd，靶向CDH6的ADC）目前正由第一三共与Merck & Co., Inc（Rahway, NJ, USA）共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，目前正由第一三共开发。

　　第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效载荷连接组成。DS-9606是一款靶向CLDN6的PBD ADC，是计划利用该平台并处于临床开发阶段的几种ADC中的第一种ADC。

　　I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确定。

　　第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。

声明:

1.本材料不用于任何推广目的，相关信息亦不应作为治疗或使用建议。如有相关问题请咨询医疗卫生专业人士。

2.本文涉及未在中国获批的产品或适应症，第一三共不推荐任何未获批药品/适应症的使用。