TB02Ⅲ期研究发布重磅结果：德达博妥单抗用于不适合免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌患者一线治疗*，中位总生存期较化疗延长五个月

免责声明：*德达博妥单抗用于转移性三阴性乳腺癌一线治疗的相关适应症尚未获得任何国家或地区监管机构批准。本次发布的数据仅为III期临床试验的初步结果，数据来源非仅中国人群。疗效与安全性数据仍需长期随访与监管审查。本新闻稿仅供医学专业人士内部交流，不构成推广或用药建议。

东京和新泽西州巴斯金里奇 ——（2025年10月19日）——TROPION-Breast02 III期临床研究的积极结果显示，与研究者选择的化疗方案相比，德达博妥单抗作为不适合免疫治疗的局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的一线治疗药物，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双主要终点上均取得了具有统计学显著性和临床意义的改善。

该项重磅研究结果将于当地时间10月19日在2025欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）上以优选论文报告形式公布。

德达博妥单抗是一款采用第一三共独有技术开发的靶向TROP2的DXd抗体偶联药物 (ADC)，由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发及商业化。

与化疗相比，德达博妥单抗将患者中位总生存期（OS）延长了5.0个月（HR：0.79；95% CI：0.64–0.98；p=0.0291）。德达博妥单抗组患者的中位总生存期为23.7个月，而化疗组为18.7个月。

经盲态独立中心评估（BICR），与化疗相比，德达博妥单抗可将疾病进展或死亡风险降低43%（HR：0.57；95% CI：0.47–0.69；p<0.0001）。德达博妥单抗组患者的中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，而化疗组为5.6个月。

与化疗相比，接受德达博妥单抗治疗的患者获得了更持久的缓解。德达博妥单抗组患者的确认客观缓解率（ORR）为62.5%，其中包括29例完全缓解（CR）和173例部分缓解（PR）（29:173）；而化疗组的ORR为29.3%，包括8例CR和86例PR。德达博妥单抗组患者的中位缓解持续时间（DoR）超过一年（12.3个月），而化疗组为7.1个月。

除入组PD-L1阴性肿瘤患者外，该研究还纳入了因其他原因无法接受免疫治疗的PD-L1阳性肿瘤患者。截至2025年8月25日的数据截止日期，德达博妥单抗组45名（14%）患者，化疗组8名（3%）患者仍处于治疗中。

德达博妥单抗组患者的治疗持续时间是化疗组的两倍以上（中位治疗持续时间：8.5个月 vs 4.1个月），且因治疗相关不良事件（TRAEs）导致停药的比例更低（4% vs 7%）。≥3级TRAEs发生率在德达博妥单抗组和化疗组分别为33%和29%。最常见的≥3级TRAEs包括：中性粒细胞减少（3% vs 13%）、口腔黏膜炎（8% vs 0%）、白细胞减少（<1% vs 4%）、疲劳（3% vs 3%）、呕吐（1% vs <1%）、贫血（2% vs 3%）、脱发（0% vs <1%）、周围神经病变（0% vs 2%）、干眼（1% vs 0%）、恶心（<1% vs <1%）、食欲下降（<1% vs <1%）以及便秘（<1% vs 0%）。在德达博妥单抗治疗组中，出现了 1 例5级间质性肺病（ILD）事件，经独立委员会评估后判定与药物相关。该事件具体表现为 3 级肺炎，而治疗研究者将其死因归因为疾病进展。

TROPION-Breast02是一项全球、随机、多中心、开放性Ⅲ期研究，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾立布林）在不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的既往未经治的局部复发无法手术或转移性TNBC患者中的疗效和安全性。其中包括PD-L1阴性肿瘤患者，以及虽为PD-L1阳性但因以下原因而无法接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者：疾病早期接受过PD-1/PD-L1治疗、合并症限制其使用、或在筛选时因地域性原因无法获得相关治疗。纳入的受试者包括初发或复发病例（无论无疾病间隔长短），以及存在脑转移等不良预后因素的病例。

TROPION-Breast02的双主要终点为根据盲态独立中心阅片 (BICR)评估的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。关键次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、药代动力学（PK）及安全性。

TROPION-Breast02在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲入组了644例患者。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌病例的15%，每年全球新发病例估计约34.5万例^1,2。TNBC更常见于年轻和绝经前女性，并在黑人和西班牙裔女性中更为普遍^3,4,5。转移性TNBC是侵袭性最强且预后最差的亚型之一，转移性TNBC患者的中位总生存期为12至18个月，确诊后5年仍存活的患者比例仅约14%^3,6,7。

有些乳腺癌患者的雌激素受体、孕激素受体或人表皮生长因子受体2（HER2）过表达的检测结果可能呈阳性，而TNBC患者的这三项检测结果均为阴性³。由于疾病的高度侵袭性及缺乏常见的乳腺癌受体，TNBC的临床治疗极具挑战性³。对于PD-L1阳性的转移性TNBC患者，一线免疫治疗联合化疗已改善了疗效^8,9。然而，对于约70%不适合接受免疫治疗的转移性TNBC患者，化疗仍然是一线标准治疗^10,11。

TROP2是一种在包括TNBC在内的多种实体瘤中广泛表达的跨膜糖蛋白¹²。乳腺癌患者中，TROP2表达与肿瘤进展加速和生存期较短有关^13,14。

德达博妥单抗是一款靶向TROP2的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品线六款DXd ADC中的一款，也是阿斯利康ADC开发平台中最为领先的项目之一。德达博妥单抗由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体 (与Sapporo Medical University合作开发)通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。

全面的全球临床开发项目正在进行中，包括20多项研究以评价德达博妥单抗治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌及三阴乳腺癌。其中有8项肺癌III期研究和5项乳腺癌III期研究，旨在评价单药德达博妥单抗治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症的疗效和安全性。

第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗 ，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。

第一三共ADC产品组合包括7个处于临床开发阶段的ADC，均基于第一三共内部开发的两个ADC技术平台设计。

目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。DXd ADC产品组合目前包括德曲妥珠单抗 (靶向HER2的ADC) 和德达博妥单抗 (靶向TROP2的ADC)，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan (HER3-DXd，靶向HER3的ADC)、ifinatamab deruxtecan (I-DXd，靶向B7-H3的ADC)、raludotatug deruxtecan (R-DXd，靶向CDH6的ADC)目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，由第一三共独自开发。

第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效载荷连接组成。DS-9606是一款靶向CLDN6的ADC，是计划利用该平台并处于临床开发阶段的几种 ADC 中的第一种ADC。

I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确立。

第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。