齐鲁制药双抗新药QLS31905 I期临床最新数据在ASCO大会公布

齐鲁制药集团

2025/06/05

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晚期实体瘤齐鲁制药有限公司雷珠单抗北京大学肿瘤医院细胞因子释放综合征

近日，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，齐鲁制药QLS31905晚期实体瘤I期临床研究的更新结果以壁报形式公布。

QLS31905是齐鲁制药自主研发的靶向Claudin18.2/CD3的双特异性T细胞衔接器，能够与肿瘤细胞表面的Claudin18.2和T细胞表面的CD3结合，通过募集和激活肿瘤细胞附近的T细胞，对肿瘤细胞进行持续地杀伤裂解。QLS31905的I期临床研究探索了该药物在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性，以及初步的抗肿瘤活性，主要研究者为北京大学肿瘤医院沈琳教授。

本研究分为剂量递增和剂量拓展两个阶段。剂量递增阶段采用加速滴定和i3+3的研究设计，主要终点是剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。剂量拓展阶段的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）。该研究的初步结果曾于2023年12月召开的欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会中以壁报形式展示。

本次公布的更新数据截止日期为2024年7月，共计纳入79例既往治疗失败的受试者，包括43例胃癌和26例胰腺癌患者。超过半数的受试者（61.8%）既往接受过不少于二线抗肿瘤治疗。安全性方面，0.5ug/kg~1200ug/kg qw或q2w给药范围内未发生DLT，未达到MTD。在发生的≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）中，发生率≥3%的TRAE是淋巴细胞计数减少（21.5%）、γ-谷氨酰转移酶升高（3.8%）、中性粒细胞计数减少（3.8%）、贫血（3.8%）、细胞因子释放综合征（3.8%）。所有细胞因子释放综合征最终全部痊愈/恢复。未发生导致死亡的TRAE。

疗效方面，在350~1200 μg/kg q2w剂量组的33例Claudin18.2阳性受试者中，6例受试者达到部分缓解（PR），包括3例胃癌和3例胰腺癌患者。ORR达到18.18%， DCR达到87.88%，中位PFS和中位OS分别为4.21个月和9.53个月。其中19例胃癌患者的ORR、DCR、中位 PFS、中位OS分别为15.79%、89.47%、4.40个月、9.20个月，而12例胰腺癌患者的ORR、DCR、中位 PFS、中位OS分别为 25.00%、91.67%、3.94个月、未达到。QLS31905暴露与给药剂量呈线性，多次给药并无蓄积趋势。

综上，QLS31905的安全性和耐受性良好，且在Claudin18.2阳性的晚期消化道肿瘤患者中展现出良好的疗效。目前QLS31905的II期临床试验正在进行中。

参考文献：

1. Yakun Wang, et al. Safety and efficacy of QLS31905 in patients with advanced solid tumors: Updated data from phase 1 study. Journal of Clinical Oncology 2025(43):16_suppl, 2527-2527. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.2527.

2. Wang, Y. et al. 132P A phase I clinical trial of QLS31905 in advanced solid tumors. Immuno-Oncology and Technology. 2023 Volume 20, Supplement, 100604. DOI: 10.1016/j.iotech.2023.100604.

撰稿：李凌艳、顾林娟、吴苏嘉