11月6日，根据NMPA官网显示，K药（即帕博利珠单抗/Pembrolizumab，商品名：Keytruda/可瑞达）新适应症的上市申请（受理号：JXSS1800025）已经处于"在审批"状态，预计将于本月获批上市。

（资料来源：NMPA）

该适应症是联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），若此适应症顺利获批，则K药将成为国内获批适应症最多的PD-1/L1单抗，这4个适应症分别是二线治疗黑色素瘤、联合化疗一线治疗鳞状NSCLC、联合化疗一线治疗非鳞NSCLC以及一线治疗PD-L1阳性NSCLC。

2018年10月22日，CDE正式受理K药联合标准化疗（卡铂和紫杉醇或卡铂和白蛋白紫杉醇）一线治疗鳞状非小细胞肺癌的上市申请（受理号：JXSS1800025）。

（资料来源：CDE）

FDA获批的试验基础

2018年10月，FDA批准K药联合卡铂、紫杉醇/白蛋白紫杉醇用于鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。该适应症与即将在国内获批的适应症相同。

获批是基于帕博利珠单抗在KEYNOTE-407研究中的表现，试验共入组559例患者，并按1:1随机分配接受帕博利珠单抗200mg或安慰剂治疗，连用35个周期联合4个周期的卡铂，和研究者选择的紫杉醇或白蛋白紫杉醇。

相比于安慰剂联合化疗，帕博利珠单抗联合卡铂紫杉醇或白蛋白紫杉醇化疗可以显著提高患者的ORR（57.9%vs38.4%），延长患者的OS（HR0.64，95%CI0.49-0.85，P=0.0008）和PFS（HR0.56，95%CI0.45-0.70，P<0.0001）。

试验结果表明，肺鳞癌患者无论PD-L1表达水平如何均可以从帕博利珠单抗联合化疗中获益，基于这项KEYNOTE-407研究，FDA正式批准帕博利珠单抗联合卡铂、紫杉醇/白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状非小细胞肺癌。

（资料来源：Choice of taxane and outcomes in the KEYNOTE-407 study of pembrolizumab pluschemotherapy for metastatic squamous NSCLC. 2018 WCLC，MA10.08）

基于KEYNOTE-407的研究结果，美国NCCN指南今年发布的第五版指南开始把帕博利珠单抗联合标准化疗作为鳞状NSCLC的一线治疗方案。

除此之外，这项研究的重要贡献还有表明了无论紫杉醇或白蛋白紫杉醇，帕博利珠单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组均显著更优。

在OS方面，帕博利珠单抗联合紫杉醇卡铂对比单纯化疗的mOS分别为14.0个月vs10.3个月，HR0.67（0.48-0.93）；帕博利珠单抗联合白蛋白紫杉醇卡铂对比单纯化疗的mOS分别为NRvs12.6个月，HR0.59（0.36-0.98）。

在PFS方面，帕博利珠单抗联合紫杉醇卡铂对比单纯化疗的mPFS分别为6.4个月vs4.4个月，HR0.52（0.40-0.68）；帕博利珠单抗联合白蛋白紫杉醇卡铂对比单纯化疗的mPFS分别为6.5个月vs5.9个月，HR0.65（0.45-0.94）。

在ORR方案，帕博利珠单抗联合紫杉醇卡铂对比单纯化疗的ORR分别为57.4%vs37.7%；帕博利珠单抗联合白蛋白紫杉醇卡铂对比单纯化疗的ORR分别为58.7%vs39.5%。

有望覆盖中国所有NSCLC患者

K药未来有望成为覆盖所有非小细胞肺癌患者（不区分PD-L1表达水平）的一线标准疗法，既可以单药使用，也可以与化药联合使用。帕博利珠单抗和化疗联用的机理研究还不充分，有研究表明，虽然化疗的确可能造成外周血中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等免疫细胞下降，但是化疗同时也会杀死癌细胞，释放一部分抗原，刺激身体的免疫系统，从而促进免疫抑制剂的疗效。

百济神州替雷利珠大概率年底获批

有业内人士透露，百济神州的PD-1单抗替雷利珠也将在年底获批上市，将是全球第10款、中国产第4款、中国市场上市第6家的PD-1/L1。

国内已上市及已报产的PD-1/L1单抗

（资料来源：NMPA、各公司官网）