【CTR20131090】VEBASKET研究

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基本信息

登记号

CTR20131090

试验状态

进行中（招募完成）

药物名称

维莫非尼片

药物类型

化学药

规范名称

维莫非尼片

首次公示信息日的期

2014-11-19

临床申请受理号

JXHL1200176

靶点

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适应症

携带BRAF V600突变基因的癌症患者（不含黑色素瘤和乳头状甲状腺癌）

试验通俗题目

VEBASKET研究

试验专业题目

一项维莫非尼治疗BRAF V600突变癌症患者的开放性II期临床研究

申办单位信息

申请人联系人

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申请人名称

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联系人邮箱

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联系人邮编

100020

联系人通讯地址

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临床试验信息

试验目的

根据实体瘤缓解评价标准1.1版（RECIST，v1.1）或国际骨髓瘤工作组（IMWG）统一疗效标准，评价携带BRAF V600突变基因的癌症患者接受维莫非尼治疗8周的缓解率（RR），并为进一步开发确定肿瘤类型。

试验分类

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试验类型

单臂试验

试验分期

Ⅱ期

随机化

非随机化

盲法

开放

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 10 ；国际: 170 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

试验终止时间

2016-05-03

是否属于一致性

否

入选标准

1.（仅适用实体瘤）组织病理学确诊携带BRAF V600突变基因的癌症患者（不包括黑色素瘤和乳头状甲状腺癌），并且标准治疗无效，或研究者认为不推荐标准治疗或根治性治疗。；2.（仅适用实体瘤）组织病理学确诊携带BRAF V600突变基因的癌症患者（不包括黑色素瘤和乳头状甲状腺癌），并且标准治疗无效，或研究者认为不推荐标准治疗或根治性治疗。注：患者必须能够提供肿瘤样本（最好为肿瘤组织；没有组织可以DNA代替），由中心实验室对BRAF突变进行回顾性检测，才能确认符合参加研究的资格。该肿瘤样本最好取自原 BRAF 突变检测样本。如果没有存档样本，则应当对患者进行活检以获得足够的组织样本。在与申办者讨论后，可考虑例外情况（例如，可送≥ 250 ng DNA而不是组织样本）。；3.（仅适用实体瘤）依照RECIST v1.1，病灶可测量。；4.依照 RECIST v1。1，病灶可测量；5.（仅适用实体瘤）根据以下实验室检查指标，具备足够的血液学功能功能；首次维莫非尼给药前7日内检查：a)绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5 x 109/L；b)血小板计数 ≥ 100 x 109/L；6.（仅适用实体瘤）根据以下实验室检查指标，具备足够的血液学功能功能；首次维莫非尼给药前7日内检查：a)绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5 x 109/L；b)血小板计数 ≥ 100 x 109/L；7.（仅适用多发性骨髓瘤）确诊携带BRAF V600基因突变的MM患者；8.（仅适用多发性骨髓瘤）确诊携带BRAF V600基因突变的MM患者注：患者必须能够提供肿瘤样本（最好是肿瘤组织；没有组织就用DNA代替），由中心实验室对BRAF突变进行回顾性确认，才能符合参加研究的资格。该肿瘤样本最好取自原 BRAF 突变检测样本。如果没有存档样本，则应当对患者进行活检以获得足够的组织样本。在与申办者讨论后，可考虑例外处理（例如，可发送≥ 250 ng DNA而不是组织样本）。；9.（仅适用多发性骨髓瘤）患者既往至少接受过一线针对MM的全身治疗，且符合未因缓解和疾病进展中断过的连续治疗。；10.（仅适用多发性骨髓瘤）患者既往至少接受过一线针对MM的全身治疗，且符合未因缓解和疾病进展中断过的连续治疗。；11.（仅适用多发性骨髓瘤）接受局部放疗患者（合并或未合并使用甾类药物控制疼痛或治疗脊髓/神经根压迫）；必须距上次放疗间隔至少2周（建议的最低限度）。正在接受放疗患者需完成放疗且最后一次放疗2周后才可入选研究；12.（仅适用多发性骨髓瘤）接受局部放疗患者（合并或未合并使用甾类药物控制疼痛或治疗脊髓/神经根压迫）；必须距上次放疗间隔至少2周（建议的最低限度）。正在接受放疗患者需完成放疗且最后一次放疗2周后才可入选研究；13.（仅适用多发性骨髓瘤）复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者必须是可测量的，即可通过血清或尿单克隆成分评价或通过游离轻链（FLC）血清检测以下三项指标中的至少一项：a)血清M蛋白 > 0.5 g/dL;b)尿M蛋白 > 200 mg/24小时;c) 相关的FLC水平 > 10 mg/dL（> 100 mg/L），血清FLC比率异常；14.（仅适用多发性骨髓瘤）复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者必须是可测量的，即可通过血清或尿单克隆成分评价或通过游离轻链（FLC）血清检测以下三项指标中的至少一项：a)血清M蛋白 > 0.5 g/dL;b)尿M蛋白 > 200 mg/24小时;c) 相关的FLC水平 > 10 mg/dL（> 100 mg/L），血清FLC比率异常；15.（仅适用多发性骨髓瘤）首次维莫非尼给药前7日内进行以下实验室检查，证实具有足够的血液学功能:a)绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.0 x 109/L; b)血小板计数 ≥ 50 x 109/L；16.（仅适用多发性骨髓瘤）首次维莫非尼给药前7日内进行以下实验室检查，证实具有足够的血液学功能:a)绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.0 x 109/L; b)血小板计数 ≥ 50 x 109/L；17.任何研究相关活动开始前，必须书面签署相关独立伦理委员会（IEC）/机构审评委员会（IRB）批准的知情同意书。；18.任何研究相关活动开始前，必须书面签署相关独立伦理委员会（IEC）/机构审评委员会（IRB）批准的知情同意书。；19.≥ 18岁的男性或女性；20.≥ 16岁的男性或女性；21.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-2分；22.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-2分；23.近期接受过的全身或局部治疗副作用已完全恢复；24.近期接受过的全身或局部治疗副作用已完全恢复；25.可服用片剂；26.可服用片剂；27.首次维莫非尼给药前7日内进行以下实验室检查，证实具有足够的血液学、肝、肾功能：a)血红蛋白 ≥ 9 g/dL;b) 血清肌酐≤ 1.5倍正常上限（ULN）或Cockroft–Gault评价肌酐清除率（CrCl）> 50 mL/min（试验方案附录1）;c) 天冬氨酸转氨酶（AST [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT [SGPT]）≤ 2.5倍正常上限（如原发性或转移性肝癌，则≤ 5倍正常上限）;d) 血清胆红素 ≤ 1.5倍正常上限;e) 碱性磷酸酶≤ 2.5倍正常上限（如认为是肿瘤引起，则≤ 5倍正常上限）；28.首次维莫非尼给药前7日内进行以下实验室检查，证实具有足够的血液学、肝、肾功能：a)血红蛋白 ≥ 9 g/dL;b) 血清肌酐≤ 1.5倍正常上限（ULN）或Cockroft–Gault评价肌酐清除率（CrCl）> 50 mL/min（试验方案附录1）;c) 天冬氨酸转氨酶（AST [SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT [SGPT]）≤ 2.5倍正常上限（如原发性或转移性肝癌，则≤ 5倍正常上限）;d) 血清胆红素 ≤ 1.5倍正常上限;e) 碱性磷酸酶≤ 2.5倍正常上限（如认为是肿瘤引起，则≤ 5倍正常上限）；29.绝经前女性在开始给药前7天内，血清妊娠检查为阴性。进行过绝育手术、或停经≥ 1年的无潜在生育力的女性参与研究前无需血清妊娠试验。；30.绝经前女性在开始给药前7天内，血清妊娠检查为阴性。进行过绝育手术、或停经≥ 1年的无潜在生育力的女性参与研究前无需血清妊娠试验。；31.有生育能力的男性和女性患者在治疗期间和治疗结束后至少6个月内，必须按照医生指示采用有效的避孕措施。有效的避孕措施是指坚持正确使用条件下失败率低（即每年不足1%）的措施（如植入剂、针剂、复方口服避孕药或宫内避孕器）。研究者在确保患者生活方式的条件下可建议患者采用禁欲避孕措施。（周期性禁欲[如按日历、排卵期、征状体温、排卵后安全期避孕法]，但体外射精避孕方法不可用）。；32.有生育能力的男性和女性患者在治疗期间和治疗结束后至少6个月内，必须按照医生指示采用有效的避孕措施。有效的避孕措施是指坚持正确使用条件下失败率低（即每年不足1%）的措施（如植入剂、针剂、复方口服避孕药或宫内避孕器）。研究者在确保患者生活方式的条件下可建议患者采用禁欲避孕措施。（周期性禁欲[如按日历、排卵期、征状体温、排卵后安全期避孕法]，但体外射精避孕方法不可用）。；33.15.34. 如有可能会影响研究方案和随访安排依从性的心理学、家族性、社会学或地区性情况，则参加试验之前，应与患者进行讨论。；34.如有可能会影响研究方案和随访安排依从性的心理学、家族性、社会学或地区性情况，则参加试验之前，应与患者进行讨论。；

排除标准

1.活动性或未治疗过的CNS转移。无症状性、停止糖皮质激素治疗并且≥ 2个月未发现疾病进展的脑转移患者符合入选标准；2.黑色素瘤、乳头状甲状腺癌或骨髓恶性肿瘤（多发性骨髓瘤除外）；3.已知患有癌性脑膜炎（或病史）；4.不能遵守该试验方案的其他要求；5.多发性骨髓瘤中，诊断浆细胞病的唯一证据是孤立性骨瘤或孤立性髓外浆细胞瘤；6.合并使用本研究规定的合并用药以外的其它抗癌治疗（如化疗、其它靶向药物治疗、实验性药物等）；7.活动性或未治疗过的CNS转移。无症状性、停止糖皮质激素治疗并且≥ 2个月未发现疾病进展的脑转移患者符合入选标准；8.已知对维莫非尼或其它BRAF抑制剂过敏。此外，仅限于3b组：已知对西妥昔单抗过敏；9.已知患有癌性脑膜炎（或病史）；10.使用过BRAF或MEK抑制剂治疗（索拉非尼除外）；11.合并使用本研究规定的合并用药以外的其它抗癌治疗（如化疗、其它靶向药物治疗、实验性药物等）；12.妊娠或哺乳期妇女；13.已知对维莫非尼或其它BRAF抑制剂过敏。此外，仅限于3b组：已知对西妥昔单抗过敏；14.难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会阻碍适当吸收的明显的胃肠道反应。；15.使用过BRAF或MEK抑制剂治疗（索拉非尼除外）；16.维莫非尼首次给药前的6个月内出现以下任何状况:心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；17.研究用药首次给药前30天内患过肺栓塞；18.妊娠或哺乳期妇女；19.研究用药首次给药前30天内出现现有药物无法适当控制的高血压；20.难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会阻碍适当吸收的明显的胃肠道反应。；21.有≥2级具有临床意义的室性或房性心律不齐（或病史）（国家癌症研究所不良事件通用术语标准，4.0版[NCI CTCAE，v4.0]）；22.维莫非尼首次给药前的6个月内出现以下任何状况:心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；23.研究用药首次给药前30天内患过肺栓塞；24.基线期校正后QT（QTc）间期≥ 450 msec，或有先天性长QT综合征，或不可校正电解质异常病史；25.研究用药首次给药前30天内出现现有药物无法适当控制的高血压；26.无法控制的内科疾病（如需要静脉注射[IV]抗生素的感染）；27.有大于等于2级具有临床意义的室性或房性心律不齐（或病史）（国家癌症研究所不良事件通用术语标准，4.0版[NCI CTCAE，v4.0]）；28.存在其他重度、急慢性疾病或精神、实验室检查异常等情况，可能会导致增加参与研究和研究药物给药治疗相关风险，或者可能会干扰研究结果解释。此时，由研究者判定患者是否适合参与本研究；29.不愿采用有效避孕措施；30.基线期校正后QT（QTc）间期大于等于450msec，或有先天性长QT综合征，或不可校正电解质异常病史；31.无法控制的内科疾病（如需要静脉注射[IV]抗生素的感染）；32.不能遵守该试验方案的其他要求；33.存在其他重度、急慢性疾病或精神、实验室检查异常等情况，可能会导致增加参与研究和研究药物给药治疗相关风险，或者可能会干扰研究结果解释。此时，由研究者判定患者是否适合参与本研究；34.黑色素瘤、乳头状甲状腺癌或骨髓恶性肿瘤（多发性骨髓瘤除外）；35.不愿采用有效避孕措施；36.无法控制的并发恶性肿瘤（无需积极治疗或干预，并且可控制的早期或慢性疾病除外）；37.多发性骨髓瘤中，诊断浆细胞病的唯一证据是孤立性骨瘤或孤立性髓外浆细胞瘤；38.无法控制的并发恶性肿瘤（无需积极治疗或干预，并且可控制的早期或慢性疾病除外）；

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无

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