【ChiCTR2400084921】伊基奥仑赛注射液治疗来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的随机对照III期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2400084921

试验状态

正在进行

药物名称

伊基奥仑赛注射液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

伊基奥仑赛注射液

首次公示信息日的期

2024-05-28

临床申请受理号

靶点

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适应症

多发性骨髓瘤

试验通俗题目

伊基奥仑赛注射液治疗来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的随机对照III期临床研究

试验专业题目

伊基奥仑赛注射液治疗来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的随机对照III期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

1. 主要研究目的 1.1 比较伊基奥仑赛注射液与标准治疗方案在来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤受试者中的疗效。 2. 次要研究目的 2.1 评价伊基奥仑赛注射液对比标准方案治疗来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤受试者的其他疗效指标； 2.2 评价伊基奥仑赛注射液对比标准方案治疗来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤受试者的安全性； 2.3 评价伊基奥仑赛注射液给药后的药代动力学特征； 2.4 评价伊基奥仑赛注射液给药后的药效动力学特征； 2.5 评价伊基奥仑赛注射液对比标准方案对来那度胺耐药复发/难治性多发性骨髓瘤受试者健康状态的影响。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

本试验对受试者采用分层区组随机的方法，设置了3个分层因素，共8个随机分层组合，每个层内生成360个随机号，合计2880个随机号。随机号以A~H开头，后接三位数字，如A001~ A360，B001~ B360。

盲法

无

试验项目经费来源

完全自筹

试验范围

目标入组人数

120

实际入组人数

第一例入组时间

2024-05-26

试验终止时间

2030-12-31

是否属于一致性

入选标准

1) 18岁至70岁（包含临界值），性别不限； 2) 受试者既往诊断为多发性骨髓瘤，经过1-2线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案，每一线治疗至少接受≥1个完整周期[见附录3]）；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展； • 既往仅接受过一线治疗的受试者：如果接受过自体干细胞移植，需在自体造血干细胞移植后24个月内疾病进展或经研究者判断受试者不适合接受再次自体造血干细胞治疗；如果没有接受过自体造血干细胞移植，需经研究者判断不适合行自体造血干细胞移植治疗。 3) 受试者既往对来那度胺治疗耐药：既往任何一线治疗过程中，在来那度胺用药（包括来那度胺维持治疗）期间PD或完成用药后60天内未达到MR及以上； 4) 根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶： • 血清单克隆蛋白（M-蛋白）水平：≥5g/L； • 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时； • 受累的血清游离轻链≥100 mg/L且血清κ/λ游离轻链比异常； 5) ECOG 评分为0或1分； 6) 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： • 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×109/L（允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7天内必须未接受过支持治疗）；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3×109/L；血小板≥50×109/L（实验室检查前7天内必须未接受过输血小板支持）；血红蛋白≥60g/L（实验室检查前7天内没有输注过红细胞[RBC]；允许使用重组人红细胞生成素）； • 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1.5×ULN； • 肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 40 ml/min； • 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间(aPTT) ≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； • 血氧饱和度>91%； • 左心室射血分数（LVEF）≥50%； 7) 受试者同意在签署知情同意书后采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕），后续如分配至试验组需在CAR-T细胞回输后一年内、如分配至对照组需在末次给药后6个月内采取有效避孕措施； 8) 受试者必须在开始任何筛选程序之前，同意签署或亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书。；

排除标准

1) 入组前14天内使用过或需要长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素或系统性使用类固醇）的患者，但允许使用生理替代、间歇性、局部和吸入性类固醇； 2) 既往接受过任何CAR-T治疗； 3) 既往接受过任何靶向BCMA治疗； 4) 在随机入组前12周内接受过自体造血干细胞移植（Auto-HSCT），或既往接受过异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的患者； 5) 受试者在入组前接受过如下抗肿瘤治疗： • 7天内接受免疫调节剂治疗，或； • 14天内接受血浆置换，放疗（骨髓瘤相关骨病灶的局部放疗除外），细胞毒性化疗，蛋白酶体抑制剂治疗或其他试验药物，或； • 21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或； • 14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过除以上列举的其他抗肿瘤治疗。 6) 严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥Ⅲ级）、严重心律失常； 7) 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病； 8) 经研究者判断受试者如符合以下情况将无法参与本研究： • 对伊基奥仑赛注射液辅料成分（DMSO和人血白蛋白）、氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗存在过敏反应史的受试者，或； • 对地塞米松不耐受的受试者，或； • 对泊马度胺及其辅料有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受（不耐受定义为由于任何与泊马度胺相关的AE而终止既往治疗）的受试者，或； • 符合NCI-CTCAE v5.0定义的2级周围神经病变伴疼痛或≥3级周围神经病变的受试者； 9) 经研究者判断受试者如符合以下情况将不能接受PVd方案治疗： • 不符合硼替佐米再治疗标准（既往硼替佐米治疗后未达到PR及以上疗效，或既往硼替佐米治疗期间或治疗停止后6个月内根据IMWG 标准确认发生疾病进展），或； • 对硼替佐米及其辅料有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受（不耐受定义为由于任何与硼替佐米相关的 AE 而终止既往治疗）的受试者； 10) 经研究者判断受试者如符合以下情况将不能接受DPd方案治疗： • 对达雷妥尤单抗及其辅料有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受（不耐受定义为由于任何与达雷妥尤单抗相关的AE而终止既往治疗）的受试者，或； • 既往或目前诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）或怀疑合并有COPD，肺功能检测1秒用力呼气容积FEV1<50%预测值的受试者； 11) 在筛选前5年内患有除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括根治的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌或甲状腺乳头状癌； 12) 筛选期间怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯的患者； 13) 受试者既往或筛选期合并浆细胞白血病（定义为外周血浆细胞比例＞5%）、Waldenström巨球蛋白血症、POEMS综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）或原发性淀粉样变性； 14) 合并髓外病灶的多发性骨髓瘤患者（合并单个最大横径≤3cm的单纯骨旁髓外病灶除外）； 15) 在随机入组前2周内进行过大手术，或计划在研究治疗后2周内手术（除外计划进行局麻手术的受试者）； 16) 受试者存在不可控的（存在持续的与感染相关的体征/症状，经适当的抗感染治疗后没有改善）活动性真菌、病毒、细菌或其他感染或需要静脉使用抗感染药物治疗的感染； 17) 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者； 18) 怀孕或正在哺乳的女性； 19) 受试者存在中枢神经系统疾病或病史，如癫痫、麻痹、失语症、中风、蛛网膜下腔出血或其他中枢神经系统出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森氏症、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病； 20) 既往治疗引起的非血液学毒性反应未缓解至基线或≤1级（NCI-CTCAE 5.0版，脱发、2级周围神经病变除外）； 21) 受试者存在研究者认为不适合入组的其它情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中国医学科学院血液病医院

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