【CTR20251516】VHB937在ALS受试者中的疗效和安全性研究。

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基本信息

登记号

CTR20251516

试验状态

进行中（招募完成）

药物名称

VHB937注射用浓溶液

药物类型

治疗用生物制品

规范名称

VHB-937注射用浓溶液

首次公示信息日的期

2025-04-23

临床申请受理号

企业选择不公示

靶点

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适应症

肌萎缩侧索硬化

试验通俗题目

VHB937在ALS受试者中的疗效和安全性研究。

试验专业题目

一项为期 40 周的在肌萎缩侧索硬化（ALS）中评估 VHB937 的 2 期随机、双盲、安慰剂对照平行组研究，随后进行开放标签扩展研究（ASTRALS）。

申办单位信息

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联系人邮箱

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联系人邮编

200124

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临床试验信息

试验目的

本研究旨在评价VHB937治疗早期ALS受试者（ALS症状发作2年内）的疗效和安全性。具体如下： 1. 主要目的比较DB期VHB937与安慰剂在无需永久辅助通气（PAV）生存期和功能复合终点方面的疗效。 2. 次要目的评估DB和OLE期VHB937在功能下降方面的疗效；评估DB和OLE期VHB937延缓呼吸功能下降的疗效；评估DB和OLE期VHB937对神经退行性变生物标志物的影响；评估DB和OLE期VHB937的安全性和耐受性；评估DB期VHB937相比安慰剂在生存期终点方面的疗效；评估早期vs延迟VHB937给药在生存期终点方面的疗效（DB VHB937后接OLE VHB937 vs DB安慰剂后接OLE VHB937）；评估DB和OLE期ALS病症的变化；评估DB和OLE期VHB937给药后的生活质量（QoL）; 评估DB和OLE期VHB937的药代动力学（PK）特征和免疫原性（IG）。

试验分类

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试验类型

平行分组

试验分期

Ⅱ期

随机化

盲法

双盲

试验项目经费来源

试验范围

国际多中心试验

目标入组人数

国内: 8 ；国际: 225 ；

实际入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例入组时间

2025-07-03;2024-12-09

试验终止时间

是否属于一致性

否

入选标准

1.必须在参加研究签获得已签名的知情同意书。；2.使用修订版 El Escorial 标准将散发性或家族性 ALS 诊断为临床可能、很可能、实验室支持的很可能或明确的 ALS。；3.18 岁或以上。；4.在过去 24 个月内 ALS 症状发作（首次出现肌肉无力体征）。；5.缓慢肺活量（SVC）大于或等于相应年龄、身高和性别的 60%预测肺活量。；6.ALSFRS-R 总评分大于或等于 30。；7.接受或未接受 ALS SoC 治疗。如果接受治疗，则必须接受稳定剂量的利鲁唑或依达拉奉口服治疗≥30 天，或完成至少一个周期的依达拉奉 IV 给药或其他 SoC 等效药物的稳定治疗期。；8.能够并愿意前往研究中心参加访视。；

排除标准

1.在筛选前 5 个半衰期内或筛选前 30 天内（例如，小分子药物）/或在预期的药效学效应恢复至基线水平前（例如，生物制剂）（以较长者为准）使用其他试验性药物；如果当地法规另有要求，上述时限可能更长。；2.对任何研究治疗药物或其辅料或类似药物类别的药物有超敏反应史。；3.在任何时候曾暴露于治疗 ALS 的任何获批或试验性反义寡核苷酸（ASO）或基因疗法。；4.具有生育能力的女性（定义为从生理角度能够妊娠的所有女性），除非她们在接受研究治疗期间以及停用研究药物后 24 周内使用高效避孕方法。高效避孕方法包括： a. 完全禁欲（与受试者首选的日常生活方式一致）。定期禁欲（例如，日历法、排卵法、症状体温法、排卵后法）和体外射精不属于可接受的避孕方法。 b. 接受研究治疗前至少 6 周行女性绝育术（双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除）、子宫全切术。如果只接受了卵巢切除术，仅当通过随访激素水平评估证实女性没有生育能力时，才认为其不具有生育能力。 c. 使用口服（雌激素和孕激素）、注射或植入激素的避孕方法或放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他具有相当疗效（失败率≤1%）的激素避孕方法，例如激素阴道环或透皮激素避孕方法。 -如果使用口服避孕药，女性应在开始研究治疗前至少 3 个月稳定使用相同药片。 d. 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。对于研究中的女性受试者，已行输精管切除术的男性伴侣应为该受试者的唯一伴侣。 e. 在接受研究治疗前至少 6 周行双侧输卵管结扎术。注：如果女性已经自然（自发）闭经 12 个月且有相应的临床表现（例如血管舒缩症状的年龄相关病史），则视为绝经后状态。如果女性已经处于绝经后期或在筛选前至少 6 周接受了双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除）、子宫全切术或双侧输卵管结扎术，则视为不具有生育能力。如果只接受了卵巢切除术，仅当通过随访激素水平评估证实女性没有生育能力时，才认为其不具有生育能力。排除妊娠或哺乳期女性。双侧输卵管结扎术也是一种高效避孕方法，但不是永久绝育方法。；5.基线前 3 个月内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗。；6.目前需要永久性辅助机械通气（定义为连续 10 天或以上、每天超过 23 小时需要辅助机械通气；无创或有创[例如气管造口术]），或研究者认为在未来 4 个月内可能需要永久性辅助机械通气。；7.C-SSRS 自杀想法部分第 4 项或第 5 项评分为“是”（如果在过去 6 个月内出现过这种想法），或自杀行为部分任何一项评分为“是”，但包括在自杀行为部分的“非自杀性自伤行为”评分为“是”除外（如果在过去 2 年内发生过这种行为）。；8.有心脏病史或当前诊断为心脏病，或 ECG 异常表明受试者参加研究会有显著的安全性风险，包括但不限于： a. 心肌梗死（筛选前 6 个月内）、不稳定型心绞痛（筛选前 6 个月内）或有临床意义的需要治疗的心律失常（例如，持续性室性心动过速）以及有临床意义的二度或三度房室传导阻滞（未安装起搏器）。 b. 有家族性长 QT 综合征或已知的尖端扭转型室性心动过速家族史。 c. 筛选时静息 QTcF≥450 msec（男性）或≥460 msec（女性）或无法确定 QTcF 间期。；9.筛选访视时实验室检查异常： a. 绝对淋巴细胞计数＜800/nm3（＜0.8x109/L） b. 白细胞＜3500/nm3 c. 由研究者确定的任何其他有临床意义的实验室评估（例如，有临床意义的贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、骨髓功能受损体征）。；10.筛选访视时发现肝病或肝损伤或以下任何肝脏病症的临床证据： a. 活动性慢性肝胆系统疾病 b. 总胆红素＞1.5×ULN c. c. 碱性磷酸酶（AP）>3×ULN d. d. AST（SGOT）、ALT（SGPT）>3×ULN e. e. γ-谷氨酰转移酶（GGT）>3×ULN；11.重度肾功能损害受试者（肾小球滤过率＜30ml/min/1.73m2）。；12.存在不稳定的精神疾病、认知受损或痴呆（包括额颞叶痴呆[FTD]）、肌无力的其他病因或除 ALS 以外的神经退行性疾病或研究者认为可能损害受试者提供知情同意能力的物质滥用。；13.有活动性癌症或癌症病史，但是允许不需要接受全身性化疗或放疗的局限性非恶性肿瘤、局限性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、局限性外阴癌和局限性前列腺癌且在过去 2 年内没有进展的患者参加研究。；14.根据筛选时的实验室结果（HIV 抗原或 HIV 抗体），存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。；15.筛选访视时评估确定有活动性或潜伏性结核病的证据。；16.筛选时存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（乙型肝炎表面抗原和总抗 HB 核心抗体阳性）、活动性丙型肝炎病毒（HCV）（HCV-RNA 阳性）。；17.有活动性重度呼吸系统疾病史或活动性重度呼吸系统疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病或肺纤维化。；18.研究者评估为病情未控制的糖尿病。研究者应确保糖尿病患者在研究期间充分控制病情。；19.可能使受试者面临风险或干扰安全性评估或研究者认为会在试验期间增加死亡风险的任何其他相关的有医学意义的病症或体征和症状。在筛选访视前 30天内有全身性病毒、细菌或真菌感染的受试者可以在感染痊愈后重新参加筛选。；20.受试者所患病症需要在表 6‐4 列出的时间范围内接受禁用药物治疗。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

北京大学第三医院

研究负责人电话

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研究负责人邮箱

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研究负责人邮编

100191

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