【ChiCTR2400093511】一项PF-06821497 (Mevrometostat) 联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究 (MEVPRO-2)

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基本信息

登记号

ChiCTR2400093511

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2024-12-06

临床申请受理号

靶点

适应症

转移性去势抵抗性前列腺癌

试验通俗题目

一项PF-06821497 (Mevrometostat) 联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究 (MEVPRO-2)

试验专业题目

一项PF-06821497 (Mevrometostat) 联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究 (MEVPRO-2)

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临床试验信息

试验目的

主要目标： 1.证明PF-06821497联合恩杂鲁胺在延长rPFS方面优于安慰剂联合恩杂鲁胺。主要次要目标证明 PF-06821497 联合恩杂鲁胺在延长 OS 方面优于安慰剂联合恩杂鲁胺。证明 PF-06821497 联合恩杂鲁胺在延长 TTPP 方面优于安慰剂联合恩杂鲁胺。其他次要目标： 1.评估抗肿瘤活性 2.比较治疗组和对照组的安全性和耐受性 3.评估ctDNA载量与临床结果之间的相关性 4.评估PF-06821497与恩杂鲁胺联用的PK 5.比较治疗组和对照组的PRO 探索性目标： 1.了解所研究的治疗干预与研究参与者的疾病生物学之间的关系。2. 证明 PF-06821497 联合安慰剂在延长 TTPP 方面的优越性。生物学

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

Ⅲ期

随机化

由研究者使用impala2.0系统根据分层因素：既往接受多西他赛治疗mCSPC（是或否）;存在肝转移（是或否）进行分层

盲法

双盲,对研究参与者和研究中心人员设盲

试验项目经费来源

一项PF-06821497 (Mevrometostat) 联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究 (MEVPRO-2)

试验范围

目标入组人数

450

实际入组人数

第一例入组时间

2024-07-02

试验终止时间

2028-08-31

是否属于一致性

入选标准

1. 筛选时，年龄> =18 岁（或根据当地法规确定的最低知情同意年龄）的男性研究参与者。 a. 男性研究参与者的生殖标准参见附录4（第10.4.1 节）。 2. 依据组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌（小细胞特征除外）。对于既往没有组织学诊断的研究参与者，必须使用基线新鲜活检样本来确认诊断。 3. 骨扫描结果表明骨骼中有转移病灶，或者CT/MRI 扫描结果表明软组织中有转移病灶。 a. 如果不存在可评估的骨病灶（根据PCWG3 标准），则需要存在可测量的软组织疾病（根据RECIST v1.1）。 ○ PET 和SPECT 不是本研究的可评价影像检查模式。 ○ 如果骨扫描显示骨骼中存在强烈对称的骨代谢活性，（称为超级影像），则被视为不可评估。 b. 对于只有可测量的软组织病灶的研究参与者，仅有区域性淋巴结病灶（即主动脉分叉以下的淋巴结病灶）不符合参加研究的资格。 4. 通过手术或药物去势，且筛选时血清睾酮水平<=50 ng/dL (<=1.73 nmol/L)。 a. 对于尚未接受双侧睾丸切除术的研究参与者，正在使用GnRH 激动剂或拮抗剂进行雄激素剥夺治疗，此类治疗必须在随机化前至少4 周开始，且必须在整个研究期间持续进行。注意：未接受睾丸切除术的参与者也将在研究期间继续接受GnRH（促性腺激素释放激素）激动剂或拮抗剂。 5. 在药物或手术去势的情况下，定义疾病进展需满足以下3 项标准中的1 项或多项标准： a. PSA 进展定义为至少两次PSA 水平升高且测定间隔>= 1 周，筛选访视时 PSA 值>=2 μg/L（如果确认PSA 升高是唯一的进展指征，则最小起始值为1 ng/mL）（根据PCWG-3 标准）； b. RECIST 1.1 定义的软组织病灶进展。 c. PCWG3 定义的骨病灶进展，在全身放射性核素骨扫描中有2 处或更多的新转移性骨病灶。 6. 在随机化之前，任何既往治疗的急性影响的严重程度必须消退至基线水平或 CTCAE <=1 级（据研究者判定不构成安全性风险的AE 除外，比如脱发和周围神经病）。 7. ECOG 体力状态评分为0 或1，且经研究者评估，预期寿命>= 12 个月。；

排除标准

1. 可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使研究参与者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常。 a. 除非当地卫生主管部门强制要求，否则不需要进行HIV/HBV/HCV 检测。 b. 排除已知患有人类免疫缺陷病毒(HIV)、获得性免疫缺陷综合征(AIDS) 相关疾病或者活动性乙型肝炎或丙型肝炎的研究参与者。 c. 慢性肝病，包括酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎、Wilson 病、血色素沉着病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症或其他慢性肝病。 2. 有临床意义的心血管疾病，定义为： a. 在过去6 个月内存在以下任何一种情况：心肌梗塞、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能III 或IV 级）、脑血管意外或症状性肺栓塞或其他有临床意义的血栓栓塞疾病发作、先天性长QT 综合征、尖端扭转型室速、有重要临床意义的心律失常、左前支半支阻滞（双束支传导阻滞）、NCI CTCAE >=2 级的持续性心律失常、任何等级的房颤。 b. 心脏节律装置/起搏器。植入了心脏节律装置/起搏器的研究参与者必须与申办者医学监查员详细讨论，以确定资格。 c. 筛选ECG 显示QTcF ＞ 480 msec。 3. CNS 病理学/神经学结果： a. 已知或疑似脑转移或活跃性软脑膜疾病。 b. 症状性或即将发生的脊髓压迫或马尾神经综合征。 c. 对于患有硬膜外疾病、椎管疾病和既往脊髓受累的研究参与者，如果这些部位已接受治疗、病情稳定且无神经功能损伤，则不排除这些研究参与者。 d. 有具有临床意义的惊厥发作史或任何可能导致惊厥发作的疾病（例如，既往皮质中风、显著的脑损伤）。此外，在随机化前12 个月内曾出现原因不明的意识丧失或出现短暂性脑缺血发作。 4. 任何骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病或任何其他既往恶性肿瘤病史，但以下任何情况除外： a. 原位癌或非黑色素瘤皮肤癌。 b. 随机化前>= 3 年发生过任何既往恶性肿瘤，无后续复发或进展证据，不考虑其分期。 c. 随机化前< 3 年0 期或1 期癌症，且研究者评估复发或进展的概率极小。 5. 研究参与者必须在mCRPC 阶段从未接受治疗，例如，研究参与者不能接受过任何细胞毒性化疗（包括但不限于多西他赛），在mCRPC、mCSPC 或非转移性PC 疾病阶段不能接受过ARSI/醋酸阿比特龙治疗。允许mCSPC 疾病阶段既往接受过多西他赛治疗。 a. 如下治疗不被允许使用：恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺、醋酸阿比特龙、EZH2 抑制剂或其他全身性治疗（已获批药物或实验性药物）、泼尼松> 10 mg/天（或等效药物）治疗前列腺癌，但以下情况除外： ○ 使用第一代抗雄激素(ADT) 药物（例如比卡鲁胺、尼鲁米特和氟他胺）治疗，但随机化前必须有28 天的洗脱期。 ○ 允许mCSPC 阶段使用多西他赛治疗，前提是在治疗期间或治疗完成后3 个月内无治疗失败或疾病进展的征象 ○ 针对去势敏感性前列腺癌进行的生物治疗（包括西普鲁塞-T 或放射性核素治疗），前提是在随机化前28 天或随机化当天停药，并且在该治疗期间或之后未立即出现治疗失败或疾病进展的征象。 6. 随机化前28 天内因原发性前列腺癌或转移相关的疼痛而接受阿片类药物治疗是不被允许的。 7. 在本研究所用的研究治疗干预药物首次给药前30 天（或根据当地要求确定）或5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究性产品（药物或疫苗）给药。 8. 当前使用或预期需要使用已知是强效CYP3A4/5 抑制剂和诱导剂的药物（本研究中的恩扎卢胺除外），具体见第6.9.1 节和第6.9.2 节，包括在随机化前 10 天或5 个半衰期内（以时间较长者为准）的用药。 9. 随机化前14 天内接受重大手术或姑息性局部放射治疗。 10. 肾功能不足，定义为eGFR < 5 mL/min。根据筛选时的研究参与者年龄，使用第10.7.1 节中推荐的公式计算eGFR，以确定资格并作为基线用于量化任何后续肾脏安全性事件。如果基于肾功能估计值进行资格评估，则可以使用筛选和基线eGFR 值中的较高值。 11. 肝功能障碍，定义为： a. 总胆红素>=1.5 × ULN b. AST > 2.5 × ULN c. ALT > 2.5 × ULN； 12. 血液学异常，定义为： a. ANC < 1500/mm3 b. 血小板< 100,000/μL c. 血红蛋白<= 9 g/dL，无论随机化前14 天内是否输血； 13. 直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家属、受研究者监管的其他研究中心工作人员、直接参与研究实施的申办者和申办者代表员工及其家属。；

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试验机构

四川大学华西医院

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