【速递】B7H3 ADC药物 Ifinatamab Deruxtecan小细胞肺癌最新Ⅱ期临床数据公布

九洲药业

2025/09/11

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近日，在西班牙巴塞罗那举行的 2025 年世界肺癌大会（WCLC）上，第一三共和默沙东共同开发的 B7H3 ADC 药物 Ifinatamab Deruxtecan，以LBA口头报告形式公布了其在小细胞肺癌后线单药治疗中的最新二期临床数据。自 2024 年首次在世界肺癌大会（WCLC）公布二期临床数据以来，I-DXd 在 SCLC 治疗领域引起了广泛关注。2025 年 WCLC 会议上公布的最新二期临床数据进一步证实了其在 SCLC 后线治疗中的潜力。

此次公布的研究是一项全球多中心、开放标签、单臂 Ⅱ 期试验，评估了 I-DXd 在既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的疗效和安全性。研究共纳入了 137 名经治的 ES-SCLC 患者，接受 I-DXd 12mg/kg，每 3 周一次的治疗。患者的治疗线数分布为二线（23.4%）、三线（54.7%）或四线（21.9%），中位随访时间为 12.8 个月（95% CI，12.2-13.1）。

在主要疗效结果方面，I-DXd 展现出了令人瞩目的疗效。确诊的客观缓解率（ORR）达到了 48.2%（95% CI，39.6-56.9），疾病控制率（DCR）高达 87.6%（95% CI，80.9-92.6）。中位缓解持续时间（DOR）为 5.3 个月（95% CI，4.0-6.5），中位起效时间（TTR）为 1.4 个月（范围，1.0-8.1）。中位无进展生存期（PFS）为 4.9 个月（95% CI，4.2-5.5），中位总生存期（OS）为 10.3 个月（95% CI，9.1-13.3）。

在亚组分析中，研究人员发现，在接受过 PD-L1 疗法、拓扑异构酶抑制剂毒素 ADC、卢比替定的亚组中，响应率略低于未接受这些治疗的患者。然而，令人惊喜的是，在接受 DLL-3/CD3 双抗 tarlatamab 耐药的三线以上人群中，响应率高达 71.4%，这一数据提示了 I-DXd 与免疫疗法可能存在协同作用，为 SCLC 的治疗提供了新的思路和方向。

安全性数据同样备受关注。在任何级别的治疗中出现的不良事件（TEAE）方面，发生率为 98.5%（135/137）；≥3 级 TEAE 的发生率为 62.0%（85/137）。任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为 89.8%（123/137），≥3 级 TRAEs 为 36.5%（50/137）。值得注意的是，5 级 TRAEs 发生率为 4.4%（6/137），其中间质性肺病 / 肺炎 3 例，耶氏肺孢子菌肺炎 2 例，肺败血症 1 例。治疗中断相关的发生率为 9.5%（13/137），治疗相关的间质性肺病 / 肺炎发生率为 12.4%（17/137），其中≥3 级的占 4.4%（6/137）。

作为全球首个 B7H3 ADC 在小细胞肺癌的完整二期临床数据，I-DXd 12mg/kg 在预处理的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中展现出显著疗效，尤其是在三线治疗人群中。鉴于小细胞肺癌患者存在大量未满足的医疗需求，且在 DLL-3/CD3 双抗 tarlatamab 奠定二线治疗的基石地位后，两者展现了一定协同效应，未来 Ifinatamab Deruxtecan 相关联用疗法的开发值得期待。

关于关于Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）

Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）是一款采用第一三共独有的 DXd ADC 技术设计的潜在首款靶向 B7-H3 的抗体偶联药物。它由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd，分子式为C52 H56 FN9 O13）连接组成，药物-抗体比（DAR）值为4。

其作用机制为：当药物进入体内后，能够精准地靶向表达B7-H3的癌细胞， B7-H3（CD276）是一种跨膜蛋白，属于 B7 蛋白家族，在多种癌症类型中过度表达，包括小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤等，且其过度表达与预后不良相关。抗体与癌细胞表面 B7-H3 结合后，通过细胞内吞作用进入细胞，随后连接子在细胞内裂解，释放出具有细胞毒性的拓扑异构酶I抑制剂 DXd，DXd通过抑制拓扑异构酶I，阻止 DNA 复制和转录，进而实现对癌细胞的杀伤作用。同时，由于 DXd 具有较强渗透细胞膜的能力，在杀伤吞入 ADC 的癌细胞之后，还能杀死附近的癌细胞，产生 “旁观者效应” ，即使部分肿瘤细胞表面不表达B7-H3，也能发挥作用，进一步增强疗效。

临床数据小结

研究设计：

患者人群：137 名经治的 ES-SCLC 患者
治疗方案：I-DXd 12mg/kg，每 3 周一次
治疗线数：二线（23.4%）、三线（54.7%）或四线（21.9%）
中位随访时间：12.8 个月（95% CI，12.2-13.1）
主要疗效结果：
客观缓解率 (ORR）：48.2%（95% CI，39.6-56.9）
疾病控制率（DCR）：87.6%（95% CI，80.9-92.6）
中位缓解持续时间（DOR）：5.3 个月（95% CI，4.0-6.5）
中位起效时间（TTR）：1.4 个月（范围，1.0-8.1）
中位无进展生存期（PFS）：4.9 个月（95% CI，4.2-5.5）
中位总生存期（OS）：10.3 个月（95% CI，9.1-13.3）

亚组分析：

在接受过 PD-L1 疗法、拓扑异构酶抑制剂毒素 ADC、卢比替定的亚组中，响应率略低于未接受这些治疗的患者；
在接受DLL-3/CD3 双抗 tarlatamab 耐药的三线以上人群中，响应率高达 71.4%，提示与免疫疗法可能存在协同作用。

安全性数据：

任何级别的治疗中出现的不良事件（TEAE）：98.5%（135/137）
≥3 级 TEAE：62.0%（85/137）
任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）：89.8%（123/137）
≥3 级 TRAEs：36.5%（50/137）
5 级 TRAEs：4.4%（6/137；间质性肺病 / 肺炎 3 例，耶氏肺孢子菌肺炎 2 例，肺败血症 1 例）
治疗中断相关：9.5%（13/137）
治疗相关的间质性肺病 / 肺炎：12.4%（17/137）；≥3 级：4.4%（6/137）

这些数据表明，在 12mg/kg 剂量下，确诊的ORR为48.2%～54.8%，中位OS为 10.3-11.8 个月，这些结果优于目前的标准治疗方案。安全性方面，I-DXd 的主要安全性问题是间质性肺病（12.4%）和血液学毒性，但通过适当的管理策略，大多数不良反应可以得到有效控制。

值得注意的是，在 DLL-3/CD3 双抗耐药的患者中仍能观察到较高的响应率（71.4%），为 SCLC 的后续治疗提供了新的选择。

1.Ifinatamab Deruxtecan Shows Activity in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer

2.Ifinatamab deruxtecan demonstrated clinically meaningful response rates in patients with extensive - stage small cell lung cancer in IDeate - Lung01 Phase 2 Trial. Merck, 2025 - 09 - 07.

3.Rudin C M, Ahn M J, Johnson M, et al. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): interim analysis of IDeate-Lung01. 2024 WCLC. OA04.03.

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