TROPION-Breast02Ⅲ期研究最新结果：德达博妥单抗用于不适合免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌患者一线治疗，可延长总生存期

第一三共中国

2025/10/07

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● TROPION-Breast02 Ⅲ期研究结果显示，第一三共与阿斯利康联合开发的德达博妥单抗是首个也是目前唯一的一款TROP2靶向抗体偶联药物在该特定患者群体中相较于化疗延长总生存期的在研治疗方案^*

● 德达博妥单抗在双主要终点无进展生存期（PFS）上显示统计学显著性并取得临床意义的改善

●全球申报计划正在进行中

东京和美国新泽西州巴斯金里奇 ——（2025年10月6日）—— TROPION-Breast02 Ⅲ期研究公布了积极的主要结果：德达博妥单抗在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双主要终点上统计学差异具有显著性并取得临床意义的改善。该研究比较了德达博妥单抗与研究者选择的化疗方案，用于不适合抗PD-1/PD-L1治疗的局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的一线治疗。

德达博妥单抗是一款采用第一三共独有技术开发的靶向TROP2的DXd抗体偶联药物 (ADC)，由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发。

约70%的转移性TNBC患者不适合接受免疫治疗，包括所有PD-L1阴性肿瘤患者，以及因其他因素无法接受免疫治疗的PD-L1阳性患者¹。对于这些患者，化疗仍然是一线标准治疗²。

Ken Takeshita 博士

第一三共研发部全球负责人

德达博妥单抗是目前在不适合免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的一线治疗中，相较于化疗延长患者总生存期的抗体偶联药物。TROPION-Breast02取得的标志性结果也让我们对德达博妥单抗在三阴性乳腺癌及其他癌种中开展的临床试验充满信心。我们期待与全球监管机构基于这些数据展开深入沟通，尽早让德达博妥单抗惠及三阴性乳腺癌患者。

Susan Galbraith 博士

阿斯利康肿瘤血液研发执行副总裁

TROPION-Breast02 是目前在不适合接受免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的一线治疗中，显示出总生存期获益的临床试验。这类患者在所有乳腺癌亚型中预后最差，且迫切需要更优的治疗方案，我们期待今日公布的结果将改变当前治疗格局，为患者提供新的治疗选择。

德达博妥单抗的安全性特征与此前其他乳腺癌临床试验结果一致。TROPION-Breast02研究数据将在即将召开的医学会议上公布，并提交监管机构。

第一三共与阿斯利康正在开展其他三项Ⅲ期研究，以评估德达博妥单抗在TNBC不同分期及治疗场景下的应用。TROPION-Breast03研究旨在评估德达博妥单抗单药或联合阿斯利康抗PD-L1疗法度伐利尤单抗，相较于研究者选择的治疗方案，用于接受新辅助系统治疗后仍存在残余浸润性病灶的I-III期TNBC患者的疗效。TROPION-Breast04研究旨在评估新辅助德达博妥单抗联合度伐利尤单抗，相较于新辅助帕博利珠单抗联合化疗，用于II-III期TNBC患者或激素受体（HR）低表达、人类表皮生长因子受体2（HER2）低表达或阴性的乳腺癌患者的疗效。TROPION-Breast05旨在评估一线达德达博妥单抗单药或联合度伐利尤单抗，相较于研究者选择的治疗方案，用于PD-L1阳性的转移性TNBC患者的疗效。

关于TROPION-Breast02

TROPION-Breast02是一项全球、随机、多中心、开放性Ⅲ期研究，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾立布林）在治疗不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的既往未经治的局部复发无法手术或转移性TNBC患者中的疗效和安全性。其中包括PD-L1阴性肿瘤患者，以及虽为PD-L1阳性但因以下原因而无法接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者：疾病早期接受过PD-1/PD-L1治疗、合并症限制其使用、或在筛查时因地域性原因无法获得相关治疗。——纳入的受试者包括初发或复发病例（无论无疾病间期长短），以及存在脑转移等不良预后因素的病例。

TROPION-Breast02的双主要终点为根据盲态独立中心阅片 (BICR)评估的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。关键次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、药代动力学（PK）及安全性。

TROPION-Breast02在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲入组了644例患者。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

关于三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌病例的15%，每年全球新发病例估计约34.5万例^3,4。TNBC更常见于年轻和绝经前女性，并在黑人和西班牙裔女性中更为普遍^5,6,7。转移性TNBC是侵袭性最强且预后最差的亚型，转移性TNBC患者的中位总生存期为12至18个月，确诊后5年仍存活的患者比例仅约14%⁵^,8,9。

有些乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体或人表皮生长因子受体2（HER2）过表达的检测结果可能呈阳性，而TNBC的这三项检测结果均为阴性⁵。由于疾病的高度侵袭性及缺乏常见的乳腺癌受体，TNBC的临床治疗极具挑战性⁵。对于PD-L1阳性的转移性TNBC患者，一线免疫治疗联合化疗已改善了疗效^10,11。然而，对于约70%不适合接受免疫治疗的转移性TNBC患者，化疗仍然是一线标准治疗^1,2。

TROP2是一种在包括TNBC在内的多种实体瘤中广泛表达的跨膜糖蛋白¹²。乳腺癌患者中，TROP2表达与肿瘤进展加速和生存期较短有关^13,14。

　　　　 关于德达博妥单抗

德达博妥单抗，是一款靶向TROP2的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，也是第一三共肿瘤产品线六款DXd ADC中的一款，也是阿斯利康ADC开发平台中最为领先的项目之一。德达博妥单抗，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体 (与Sapporo Medical University合作开发)通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。

基于TROPION-Breast01研究结果，德达博妥单抗（6 mg/kg）已在全球超过35个国家/地区获得批准，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。

基于TROPION-Lung05及TROPION-Lung01研究结果，德达博妥单抗（6 mg/kg）已在俄罗斯与美国获得批准，用于治疗既往接受过表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗及含铂化疗的EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。后续确证性研究的临床获益得到验证后，将支持本适应症在美国的正式批准。

　 关于德达博妥单抗临床开发计划 　

全面的全球临床开发项目正在进行中，包括20多项研究以评价德达博妥单抗治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌及三阴乳腺癌。其中有8项肺癌III期研究和5项乳腺癌III期研究，旨在评价单药德达博妥单抗治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症的疗效和安全性。

　 关于第一三共和阿斯利康的合作 　

第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。

　　 关于第一三共ADC产品组合 　　

第一三共ADC产品组合包括7个处于临床开发阶段的ADC，基于第一三共内部开发的两个ADC技术平台设计。

目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。DXd ADC产品组合目前包括德曲妥珠单抗 (靶向HER2的ADC) 和德达博妥单抗 (靶向TROP2的ADC)，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan (HER3-DXd，靶向HER3的ADC)、ifinatamab deruxtecan (I-DXd，靶向B7-H3的ADC)、raludotatug deruxtecan (R-DXd，靶向CDH6的ADC) 目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，由第一三共独自开发。

第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效载荷连接组成。DS-9606 是一款靶向 CLDN6 的 ADC，是计划利用该平台并处于临床开发阶段的几种 ADC 中的第一种 ADC。

I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确立。

　　 关于第一三共 　　

第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。

参考文献：

*：首个是指目前首个TROP2 ADC 在用于不适合抗PD-1/PD-L1治疗的局部复发、不可无法手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的一线治疗中取得OS阳性结果

Punie, et al. The Oncologist.2025;30(3): oyaf034
National Comprehensive Cancer Network. Breast Cancer. Accessed September 2025.
O’Reilly D, et al. World J Clin Oncol.2021;12(3):164-182.
World Health organization. Breast Cancer. Accessed September 2025
American Cancer Society. Triple-Negative Breast Cancer. Accessed August 2025
Martinez M, et al. Breast Cancer Res Treat. 2017;166(1):185-193
Vargas L, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019;28(11):1771-1783
National Cancer Institute.SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed September 2025.
Huppert L, et al. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:1-25.
Cortes J, et al. N Engl J Med. 2022 ;387:217-226
Geurts V, et al. Curr Treat Options Oncol.2023; 24:628-643
Rossi V, et al. Front Immunol. 2024 Aug;15: 1447280.
Lin H, et al. Exp Mol Pathol. 2013:94(1): 73-78.
Goldenberg D, et al. Oncotarget. 2018;9(48): 28989-29006.