一项单中心回顾性研究：免疫检查点抑制剂治疗的肝细胞癌患者中AFP和PIVKA-II预测预后的临床意义

免疫治疗通过激活机体免疫系统杀伤肿瘤，已成为晚期HCC的一线治疗选择。然而，HCC的免疫微环境高度异质，且肿瘤标志物水平可能反映了肿瘤负荷、血管侵犯及分化程度等生物学特性。既往研究表明，AFP升高往往提示肿瘤侵袭性强、预后差，而PIVKA-II则与微血管侵犯及早期复发密切相关。尽管已有少量研究探讨了单一标志物在免疫治疗中的预测作用，但联合应用AFP和PIVKA-II进行风险分层，并结合BCLC分期构建综合预测模型的研究仍相对缺乏。本研究旨在评估基线AFP和PIVKA-II水平对ICI治疗患者预后的联合预测价值，以期为临床个体化治疗决策提供依据。

本研究为一项单中心、回顾性队列研究，纳入了2020年7月至2024年3月期间在武汉协和医院接受ICI治疗的186例HCC患者（BCLC B期或C期）。研究收集了患者基线时的血清AFP和PIVKA-II水平，以及详细的临床病理资料。根据标志物水平，患者被分为低风险组（AFP < 400 μg/L且PIVKA-II < 40 mAU/mL，或仅一项升高）和高风险组（AFP ≥400 μg/L且PIVKA-II ≥40 mAU/mL）。研究的主要终点为OS，次要终点包括PFS、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox比例风险回归模型分析影响预后的独立危险因素。基于筛选出的独立预后因子，研究者构建了多变量预测模型，并通过时间依赖性ROC曲线、决策曲线分析（DCA）及校准曲线全面评估模型的预测效能和临床获益。

在纳入的186例患者中，114例（61.3%）被归为低风险组，72例（38.7%）为高风险组。基线特征分析显示，高风险组患者的最大肿瘤直径显著大于低风险组（中位数10.0 cm vs 6.3 cm,P<0.001），且BCLC C期患者的比例更高（68.1% vs 41.2%,P<0.001），提示高风险组具有更重的肿瘤负荷和更晚的临床分期。

疗效应答方面，低风险组的ORR显著高于高风险组（43.0% vs 20.8% P=0.012），表明AFP和PIVKA-II双重升高的患者对ICI治疗的敏感性较低。生存分析结果显示，高风险组患者均表现出更高的疾病进展或死亡风险（PFS:HR=1.53, 95% CI: 1.07–2.18,P=0.019;OS:HR=3.05, 95% CI: 1.97–4.71,P<0.001）。这证实了联合标志物分层在预测生存获益方面的显著区分度。

多因素Cox回归分析表明，高风险分组（即AFP和PIVKA-II双高）是OS的独立危险因素（HR=2.226, 95% CI: 1.410-3.513,P<0.001），而BCLC C期则是PFS（HR=2.383,P<0.001）和OS（HR=2.715,P<0.001）的共同独立危险因素。亚组分析进一步证实，在绝大多数临床亚组（如不同年龄、性别、肿瘤数目等）中，高风险组的预后均劣于低风险组，显示了该分层标准的稳健性（图2，3）。

图2. PFS的亚组分析森林图

基于独立预后因子（AFP/PIVKA-II风险分组和BCLC分期），研究者构建了预测长期生存的综合模型。时间依赖性ROC曲线显示，该模型在预测9个月、12个月和15个月OS方面具有良好的准确性，AUC值分别为0.78 (95% CI: 0.71-0.85)、0.68 (95% CI: 0.58-0.78)和0.63 (95%CI: 0.47-0.79)。决策曲线分析（DCA）显示，在较宽的阈值概率范围内，使用该模型指导临床决策能带来比“全治疗”或“无治疗”策略更高的净获益。校准曲线也显示预测概率与实际生存率之间具有良好的一致性（图4）。

本研究通过严谨的回顾性分析，证实了基线AFP和PIVKA-II水平的联合检测对于接受ICI治疗的晚期HCC患者具有重要的预后及疗效预测价值。AFP ≥400 μg/L且PIVKA-II ≥40 mAU/mL的高风险患者，其治疗应答率更低，生存期显著缩短。结合BCLC分期构建的综合预测模型，能够为临床医生提供更精准的风险分层工具，有助于识别那些可能无法从标准ICI治疗中获益的高危人群，从而及早调整治疗策略（如联合靶向治疗、局部治疗或其他新型免疫疗法）。尽管仍需大规模前瞻性研究验证，但本研究为优化晚期HCC的免疫治疗管理提供了有力的循证医学证据。

审批编号：CN-173703

过期日期：2027-12-3

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考