【4499】2025 ESMO Asia | 涂海燕教授：宗艾替尼二线治疗HER2突变NSCLC PFS 达 15.5 个月！

Beamion LUNG-1是一项正在进行的全球多中心Ia/Ib期临床研究。本次ESMO Asia公布的数据截止至2024年11月29日，重点分析了Ib期队列1中75例既往接受过系统性治疗的HER2突变晚期NSCLC患者¹。

所有患者均接受宗艾替尼 120 mg QD治疗。研究主要终点为由独立盲法中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR，RECIST v1.1）。次要终点为经BICR评估的中位缓解持续时间（DoR）, 疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS） 。

队列1中75例患者根据既往接受系统性抗肿瘤治疗的线数被分为三组，分别为：
·   二线治疗组（n=46）： 既往接受过1线治疗；
·   三线治疗组（n=12）： 既往接受过2线治疗；  
·   ≥3线治疗组（n=17）： 既往接受过3线及以上治疗。

 1. 疗效数据：二线治疗中位PFS突破15个月大关

数据分析显示，宗艾替尼在所有治疗线数的患者中均展现了具有临床意义的疗效，其中在前线（二线）使用时获益趋势特别显著。数据显示，在二线治疗组中，患者ORR达到 74%（95% CI: 60-84%），疾病控制率（DCR）高达 96%。更为亮眼的是，该组患者的中位PFS达到了 15.5个月（95% CI: 8.3-NE），中位缓解持续时间（DoR）为 14.1个月。在三线治疗组中，患者ORR为 75%，DCR为 92%，中位PFS为 9.5个月。即便在多线治疗失败的患者中，ORR仍保持在 59%，DCR达到 100%。

这一结果表明，虽然宗艾替尼在后线治疗中依然有效，但尽早将宗艾替尼用于二线治疗，患者有望获得更长久的无进展生存期和持续缓解。

 2. 安全性特征：高选择性带来优异耐受性

宗艾替尼在药物设计上的一大亮点是“保留野生型EGFR”。这一特性使其在强效抑制HER2的同时，显著降低了与EGFR抑制相关的毒性反应（如严重皮疹和腹泻）。

这项研究数据显示，宗艾替尼的整体安全性良好，大多数药物相关不良事件（TRAE）为1-2级，且易于管理; 3级及以上TRAE仅15%。其中腹泻发生率为56%，但≥3级腹泻发生率仅为 1%；皮疹发生率为33%，无一例患者出现≥3级皮疹。其他常见的≥3级TRAE主要为可逆的肝酶升高（ALT升高8%，AST升高5%）。

本次ESMO Asia公布的Beamion LUNG-1研究Ib期队列1数据，再次验证了宗艾替尼作为一种新型、高选择性HER2 TKI的强劲实力。特别是其在二线治疗中展现出的15.5个月中位PFS和良好的安全性，不仅为经治HER2突变NSCLC患者带来了新的希望，也为临床医生优化治疗排兵布阵提供了有力证据

涂海燕教授：HER2突变NSCLC的治疗在过去几年中经历了从化疗、免疫治疗到靶向治疗的探索历程。然而既往研究显示，传统化疗疗效有限，免疫治疗反应不佳，而早期泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）因缺乏选择性导致EGFR相关毒性显著，限制了其临床应用^2,3。Beamion LUNG-1研究的最新数据，特别是此次ESMO Asia公布的按治疗线数分层的分析结果，为临床实践提供了极具价值的指导意义。

PFS 15.5个月树立新标杆

既往针对经治HER2突变NSCLC患者的数据中，PFS往往难以突破1年。而此次宗艾替尼在二线治疗人群中取得了15.5个月的中位PFS和74%的ORR，这是一个非常令人振奋的数据。这提示我们，对于HER2突变患者，应尽早启用宗艾替尼这类高选择性TKI ‘好药先用’能让患者获得更长的生存获益。2025年ESMO年会上公布的Beamion LUNG-1研究Ib期队列2初治患者数据显示，宗艾替尼一线治疗HER2突变NSCLC的ORR高达77%，DCR达96%，已经证实其在一线的优势⁴。

高选择性带来安全性优势

临床医生在选择靶向药物时，除了关注疗效，耐受性同样关键。从机制上看，宗艾替尼是一种高选择性、不可逆的HER2 TKI，能精准抑制HER2激酶活性，同时保留野生型EGFR信号转导，从而在强效抗肿瘤的同时，显著降低相关不良反应发生风险，床上表现出极低的重度腹泻和皮疹发生率^5,6。这意味着患者在长期服药过程中，生活质量能得到更好的保障，这对于实现肺癌‘慢病化’管理至关重要。

目前，宗艾替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予的突破性疗法认定，以及美国FDA授予的局长国家优先审查券（CNPV），用于HER2 TKD激活突变不可切除/转移性NSCLC成年患者的一线治疗。同时，Beamion LUNG-2 (NCT06151574) III期临床研究正在进行中，旨在评估宗艾替尼对比标准治疗用于一线治疗的疗效。
基于目前二线治疗展现出的优异数据，我们有理由期待宗艾替尼未来能进一步前移至一线，全面改变HER2突变NSCLC的治疗格局。