【睛准会客厅】周承志教授：宗艾替尼引领HER2突变NSCLC治疗新方向，后线疗效获证，一线未来可期

周承志教授：长期以来，HER2突变都被视为NSCLC治疗中一个颇具挑战性的靶点。在肺癌精准治疗领域，Beamion LUNG-1研究数据显示，宗艾替尼在经治HER2突变晚期NSCLC患者中取得了突破性疗效：客观缓解率（ORR）达到71%，疾病控制率（DCR）为96%，中位无进展生存期（mPFS）为12.4个月。与目前国内外已上市的其他TKI或ADC类药物相比，宗艾替尼在疗效上展现出显著优势。

在安全性方面，宗艾替尼同样表现良好。研究中≥3级治疗相关不良事件发生率为17%，主要以靶向药物常见的肝功能异常、皮疹等为主；间质性肺病、心肌损伤等致命性毒性事件罕见。基于其突出的疗效与可靠的安全性，该药物已获得美国FDA与中国NMPA的认可，并被纳入相关临床指南，这为HER2突变肺癌患者带来了重要的治疗进展。随着后续数据的不断更新，相信宗艾替尼有望成为HER2突变肺癌患者的标准治疗选择。

此外，在靶向治疗人群中，除整体ORR和mPFS外，对特殊人群如脑转移患者的疗效也备受关注。脑转移一直都是肺癌治疗的难点，而靶向药物在此方面展现出一定疗效潜力，EGFR-TKI历代药物已有类似证据。宗艾替尼在今年的世界肺癌大会（WCLC）上公布的数据显示，根据RECIST v1.1标准，宗艾替尼在稳定、无症状脑转移患者中的颅内ORR为50%。基于神经系统脑转移瘤疗效的评价标准（RANO-BM）评估，对于基线伴活动性脑转移患者（n=30），颅内ORR为43%；对于基线伴脑转移且既往未接受过颅内放疗的患者（n=41），颅内ORR为44%，DCR为83%，几乎所有患者（95%）的脑部病灶大小较基线缩小，表明宗艾替尼对脑转移这一特殊人群具有显著的治疗活性。

综上所述，基于目前已公布的强大数据，尽管宗艾替尼当前仍应用于后线治疗，但其卓越的疗效和良好的安全性已得到充分验证，为未来该药物在初治患者中的研究与应用奠定了重要基础。

周承志教授：在肺癌的精准治疗中，靶向药物通常作为一线治疗的首选。尽管宗艾替尼的临床开发始于后线治疗，但其一线治疗的研究已迅速推进。Beamion LUNG-1的Ⅱ期研究已在今年ESMO大会上公布结果，并达到主要研究终点，即中位PFS超过12个月。值得注意的是，经第三方确认ORR达77%，高于研究者评估的71%。无论是研究者数据还是独立评审结果，均一致证实了该药物在经治患者中的显著疗效，为既往缺乏有效靶向治疗的HER2突变晚期NSCLC患者提供了新的治疗方向。

目前，一项全球多中心、开放的Ⅲ期临床研究正在积极推进中，旨在评估宗艾替尼一线治疗的疗效与安全性。该研究入组进展迅速，反映出全球患者对宗艾替尼的迫切期待。研究结果预计将在不久的将来在国际学术会议上公布，有望推动宗艾替尼从后线向前线治疗的过渡。

然而，靶向治疗仍面临耐药的挑战。宗艾替尼二线治疗的中位PFS为12.4个月，虽已属显著进步，但耐药问题依然存在。借鉴EGFR突变肺癌的治疗经验，联合治疗已成为延缓耐药、提升疗效的重要策略。近年来，EGFR靶向药与化疗或ADC的联合方案已取得积极进展，提示联合治疗可能是未来的发展方向。对于HER2突变人群，在现有超过12个月PFS的基础上，进一步探索联合治疗模式，是满足患者与临床工作者期待更佳疗效的重要途径。

在脑转移治疗方面，尽管宗艾替尼已展示出接近50%的颅内ORR，我们仍期望通过药物优化或联合策略进一步提升颅内病灶的缓解深度与持续控制时间，以实现更持久、更强效的脑转移控制。