刘莺教授：信迪利单抗+ADC+化疗“三剑合璧”，破局HER2过表达胃癌围手术期治疗，pCR率38.9%，填补空白

刘莺教授：胃癌尤其是局部进展期胃癌，在中国患者中占比相当高，相当一部分初诊为局部晚期的胃癌患者需要接受新辅助治疗，才能获得更好的生存获益。既往研究显示，单纯新辅助化疗的病理完全缓解（pCR）率仅约12%；即使联合免疫治疗，整体pCR率也仅约18%。因此，如何进一步提高HER2过表达胃癌围手术期患者的疗效，成为我们关注的重点。基于此，我们将免疫治疗及ADC药物及化疗联合（图1）旨在填补HER2过表达胃癌围手术期免疫联合靶向治疗领域的空白。

方案选择主要基于以下考量：首先，XELOX方案是胃癌新辅助治疗的标准化疗方案。信迪利单抗作为中国原研PD-1单抗，已基于ORIENT-16研究获批用于晚期胃癌一线治疗，证实信迪利单抗联合化疗不仅能提高客观缓解率（ORR），还能显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。维迪西妥单抗（RC48）是针对HER2过表达人群的ADC药物，显示出良好疗效。

图1 研究设计

我们期望实现“1+1+1＞3”的协同增效效应。促进HER2过表达局部晚期胃癌患者在新辅助治疗中实现病理缓解，并转化为长期生存获益。

刘莺教授：从临床疗效数据来看，截至2025年8月20日，共有28例患者入组。从患者基线特征来看，HER2 IHC 2+的患者占比达57.1%，HER2 IHC 3+的患者占比不足43%。均为局部进展期、肿瘤负荷相对较大的病例。

在入组的28例患者中，已有18例接受了手术治疗，且全部实现R0切除，为手术创造了更好的条件。pCR率已接近40%（图2）。主要病理缓解（MPR）率达60%以上（图2），意味着超过半数的患者获得了主要病理缓解；临床降期率达83.3%（图2）。这些结果令我们深受鼓舞。

值得特别指出的是，无论HER2 IHC 2+还是3+患者均观察到良好的病理缓解。HER2 IHC 2+患者，pCR率也达到了44.4%（图2）。这一结果将为HER2过表达胃癌患者的新辅助治疗决策提供新的策略选择。

图2 病理缓解与肿瘤退缩情况

关于安全性，≥3级TRAE发生率仅为25%，且主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血及白细胞减少。其中≥3级中性粒细胞减少发生率为14.3%，其他均低于10%。重要的是，本研究未发生治疗相关死亡病例，也未出现因不良事件影响后续手术的情况，所有患者均实现R0切除，术后亦未出现围手术期非预期死亡。

针对HER2过表达（无论IHC 3+还是IHC 2+）的局部晚期胃及胃食管结合部腺癌患者，信迪利单抗联合维迪西妥单抗及XELOX方案的三联治疗模式在胃癌新辅助治疗中可行，且安全有效。未来，这一治疗手段有望成为HER2过表达局部晚期胃癌新辅助治疗的重要探索方向，为这一特殊人群提供具有潜力的新选择。

刘莺教授：目前我们收集和分析的数据主要包括R0切除率、病理缓解率及安全性。无病生存期（DFS）、无复发生存期（RFS）、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）目前均未达到，仍需通过长期随访获取成熟的生存数据。

除了现有生存数据的随访，我们还采用了更为便捷的检测手段，包括ctDNA检测等，为临床医生和患者提供关于早期耐药、复发风险及长期生存预后的重要参考信息。

如何在后续研究中优化剂量和给药方式，也是我们思考的问题。希望有机会开展大规模III期验证性研究，使其成为能够改变未来诊疗策略的重要方向。

刘莺教授：今年ASCO GI大会胃癌领域的进展可谓亮点纷呈。我对胃癌相关研究进行了全面梳理，可分为以下几个板块：

• 胃癌围手术期治疗研究方面，仍以免疫为基础的精准治疗为主要方向。其中包括中山大学肿瘤防治中心袁庶强教授团队的NEOSUMMIT-01研究，该研究经过三年随访，证实局部晚期胃癌患者接受免疫联合化疗对改善生存获益至关重要。南京鼓楼医院魏嘉教授团队的TERRIFIC研究探索了PD-1单抗联合放化疗的新治疗模式。对于T4期患者，增加放疗可提高病理缓解率，增加手术根治的可能。此外，荷兰的CRITICS-II研究进一步探索了不同新辅助治疗策略及其顺序对生存获益的影响。未来胃癌新辅助治疗将不再是同质化的，而是根据患者不同的基因型和分子表达状态，制定更精准的临床治疗决策。

• 晚期胃癌治疗研究方面，仍是关注的重点。在Claudin 18.2阳性晚期胃癌患者中该靶点的单抗与免疫治疗联合是否更有效？安全性如何？ILUSTRO研究显示，佐妥昔单抗联合免疫及化疗的靶免化联合模式疗效出色，尤其是针对Claudin 18.2阳性同时PD-L1 CPS≥1的患者，中位PFS已超过23个月。这些数据表明，未来化疗、靶向与免疫多种手段的联合，将能进一步提高临床疗效并保持良好的安全性。

• 中山大学肿瘤防治中心聂润聪教授团队的CAPITAL研究比较了SOX方案与替吉奥单药在胃癌术后辅助治疗中的优劣。为优化现有方案提供了更高级别的证据。

总体而言，今年ASCO GI在胃癌领域体现了一个非常重要的理念——精准分层，包括MMR状态、PD-L1表达、HER2状态、Claudin 18.2表达等。作为胃癌高发国家，中国在胃癌领域的深入探索提升了我国在胃癌诊疗领域的国际影响力，为中国患者乃至全球胃癌患者带来更多改变临床诊疗策略的成果。