真实世界洞察：中国gBRCAm早期乳腺癌临床特征与靶向治疗启示

该研究分析了复旦大学附属肿瘤医院去标识化电子健康记录，纳入2012年1月1日至2019年12月31日期间确诊早期乳腺癌、年龄≥18岁且接受乳腺癌根治性手术的女性患者。纳入所有可获取gBRCA检测结果的患者，同时随机选取同等样本量未检测患者。按肿瘤亚型与gBRCAm状态，描述人口统计学、临床特征、治疗模式、病理完全缓解（pCR）及IDFS。

研究共纳入949例早期乳腺癌患者，其中466例接受gBRCA检测，89例检出突变，突变率19.1%，gBRCA1m与gBRCA2m比例分别为10.1%和9.0%。研究者同时提及，在真实世界临床实践中，有明确检测记录的患者群体可能本身就富集了具有gBRCAm相关危险因素的患者，从而导致该队列中gBRCAm的检出率相对较高。gBRCAm患者确诊中位年龄38岁，明显低于未检测组的51岁，且86.5%为绝经前人群。值得关注的是，32.6%的gBRCAm患者无乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌家族史，这体现了传统高危筛查依赖家族史的关联存在一定的局限性。在肿瘤亚型方面，52.3%的gBRCAm患者为HR阳性，并非仅集中于三阴性亚型，其中gBRCA2m者HR阳性比例高达71.4%，而gBRCA1m更易伴随三阴性乳腺癌。此外，gBRCAm患者肿瘤分级更高、Ki-67≥20%比例达85.4%，ⅢA期疾病占比7.9%，均明显高于非gBRCAm与未检测人群，提示其疾病侵袭性更强。

表1 人口统计学特征与临床特征

治疗层面，gBRCAm患者的治疗模式与非gBRCAm人群存在明显差异，HER2阴性gBRCAm患者接受新辅助治疗比例为16.0%，高于非gBRCAm组的6.8%，且更倾向使用蒽环类、环磷酰胺类化疗方案。辅助治疗中，gBRCAm患者接受紫杉类与含铂化疗比例更高，其中含铂化疗使用率22.0%，远高于非gBRCAm组的5.7%。手术选择上，三阴性乳腺癌且gBRCAm患者接受双侧乳腺手术比例为9.5%，高于其他人群，反映临床对突变高危特征的针对性干预。疗效方面，整体新辅助治疗pCR率为23.1%，HER2阴性亚组仅10.9%，且HER2阴性的非gBRCAm患者未实现pCR。生存数据显示，中位随访57.6个月，gBRCAm患者60个月IDFS率为82.6%，明显低于非gBRCAm组的90.7%与未检测组的90.6%，其中三阴性乳腺癌且gBRCAm患者IDFS率更低，仅74.1%。

该研究回顾分析了研究队列中gBRCAm早期乳腺癌患者的流行病学特征：该类患者发病年龄更低、疾病侵袭性更强、iDFS更低，且超三成无家族史、超半数为HR阳性，这与仅依据家族史与三阴性亚型筛选高危人群的传统认知不相符。然而该研究为单中心回顾性研究，未进行统计学校正，部分亚组样本量有限，电子病历还存在数据缺失与录入偏倚，研究结论的泛化应用存在一定局限。即便如此，该真实世界研究仍具备重要临床参考价值，因此建议对所有HER2阴性早期乳腺癌患者普及gBRCA基因筛查。