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治疗小细胞肺癌的抗体偶联药ABBV-011,首次人体临床试验结果公布了!


小细胞肺癌属于肺癌的一种亚型,是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,占到肺癌的15%左右。小细胞肺癌的特点是增殖速度快,早期就容易发生广泛转移,75%以上的小细胞肺癌确诊时就属于广泛期小细胞肺癌,没有手术治疗的机会,预后也比较差,5年生存比例仅为6.8%。局限期小细胞肺癌则是可以同步放化疗,中位无进展生存时间为13.5个月,5年病情无进展的比例为25%。


大多数广泛期小细胞肺癌的标准一线治疗是铂类与依托泊苷,联合PD-L1抑制剂。二线治疗则是拓扑替康和鲁比奈克汀,小细胞肺癌的三线治疗目前还没很好的办法。而且尽管一线治疗有很多小细胞肺癌患者的病灶缩小,但是大多数患者会复发,中位无进展生存时间仅为5.1个月。二线治疗的中位无进展生存时间为3.5个月


SEZ6在小细胞肺癌表达比较高,所以就成了一个潜在的治疗靶点。ABBV-011就是针对SEZ6的抗体偶联药,在临床前的研究里,ABBV-011展现出比较好的抗肿瘤活性。下面就是这款药的一期临床试验结果,癌度为大家做一下编译,希望对大家有所帮助。


参考文献刊例示意图


1、ABBV-011治疗小细胞肺癌展现治疗活力


通过对入组患者的肿瘤组织样本进行免疫组化检测,找到SEZ6阳性的患者(大于25%的肿瘤细胞染色强度大于1)。截止2022年8月,有99名患者接受了ABBV-011单药治疗,入组小细胞肺癌患者每3周注射一次ABBV-011,这些患者的中位年龄为63岁,32%的患者之前接受过大于一种治疗,41%的患者之前接受过2种以上的治疗,26%的患者之前接受过大于3种以上的治疗。


临床治疗的缓解率


研究结果表明,总体的治疗缓解率为25%,也就是25%的患者肿瘤病灶缩小超过30%,中位缓解持续时间为4.2个月,中位无进展生存时间为3.5个月。最常见的治疗引起的不良事件是疲劳 (50%)、恶心 (42%) 和血小板减少 (41%)。最常见的肝脏治疗引起的不良事件是天冬氨酸氨基转移酶升高 (22%)、γ-谷氨酰转移酶升高 (21%) 和高胆红素血症 (17%)。


2、更新一步的临床研究,期待获批


小细胞肺癌的相关药物我们写了很多,但相比非小细胞肺癌的治疗效果和生存期,小细胞肺癌的治疗仍然有很长的路要走。抗体偶联药在很多类型的肿瘤治疗里获得了进展,小细胞肺癌缺乏好的靶点,ABBV-011针对SEZ6这个靶点的研究数据给出了一些思路。而且这款药的一期临床试验探索出了最佳剂量,每3周一个治疗周期,每次治疗以每公斤体重1毫克剂量则耐受性良好,对复发的小细胞肺癌展现出不错的抗肿瘤活性。大家可以关注这款药,积极申请这款药的二期临床试验,争取免费使用药物的机会。欢迎大家关注癌度,了解全球肿瘤诊疗的最新进展。


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参考文献:

Daniel Morgensztern et al, A Phase I First-in-Human Study of ABBV-011, a Seizure-Related Homolog Protein 6–Targeting Antibody–Drug Conjugate, in Patients with Small Cell Lung Cancer. Clinical Trials: Targeted Therapy, 2024.


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